S-methyl-S-(4-nitrophenyl)-sulfoximine | 1173911-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: S-methyl-S-(4-nitrophenyl)-sulfoximine
• 英文别名: (S)-imino(methyl)(4-nitrophenyl)-λ⁶-sulfanone；imino(methyl)(4-nitrophenyl)-λ⁶-sulfanone；(S)-imino(methyl)(4-nitrophenyl)-lambda6-sulfanone；imino-methyl-(4-nitrophenyl)-oxo-λ6-sulfane
• CAS: 1173911-17-5
• 化学式: C₇H₈N₂O₃S
• 分子量: 200.218
• InChiKey: OSHPSKAPWFEQST-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-methyl-S-(4-nitrophenyl)-sulfoximine 在 甲酸 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (S)-(4-aminophenyl)(methyl)(methylimino)-λ⁶-sulfanone
  参考文献：
  名称：

  通过开发CpX RhIII催化的CH官能团，有效地分离硫代立体异构亚砜肟类的动力学。

  摘要：

  具有立体生成硫原子的手性亚砜亚胺是药物发现中很有希望的主题。我们报告了一种有效的方法，通过基于C H H官能化的动力学拆分来访问手性亚砜肟。配备了手性Cp x配体的铑（III）络合物选择性地与邻苯二甲酰苯丙氨酸一起参与仅两个磺胺嘧啶对映体之一的CH活化。中间体可与各种重氮化合物反应，从而获得具有合成上有价值的取代模式的手性1,2-苯并噻嗪。以高产率和对映选择性优良，获得两个亚磺酰亚胺和1,2-苯并噻嗪，与小号值最高可达200​​。该方法的实用性通过两种药理相关激酶抑制剂的关键中间体的合成得以说明。

  DOI：

  10.1002/anie.201904543
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基茴香硫醚 在 碘苯二乙酸 、 2F₆Sb^(1-)*C₄₁H₄₂N₃O₂Rh⁽²⁺⁾ 、 氨基甲酸铵 、 N-邻苯二甲酰基-L-苯丙氨酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 S-methyl-S-(4-nitrophenyl)-sulfoximine 、 (R)-ethyl 1,3-dimethyl-6-nitro-1λ⁴-benzo[e][1,2]thiazine-4-carboxylate 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  通过开发CpX RhIII催化的CH官能团，有效地分离硫代立体异构亚砜肟类的动力学。

  摘要：

  具有立体生成硫原子的手性亚砜亚胺是药物发现中很有希望的主题。我们报告了一种有效的方法，通过基于C H H官能化的动力学拆分来访问手性亚砜肟。配备了手性Cp x配体的铑（III）络合物选择性地与邻苯二甲酰苯丙氨酸一起参与仅两个磺胺嘧啶对映体之一的CH活化。中间体可与各种重氮化合物反应，从而获得具有合成上有价值的取代模式的手性1,2-苯并噻嗪。以高产率和对映选择性优良，获得两个亚磺酰亚胺和1,2-苯并噻嗪，与小号值最高可达200​​。该方法的实用性通过两种药理相关激酶抑制剂的关键中间体的合成得以说明。

  DOI：

  10.1002/anie.201904543

文献信息

• Organocatalytic Kinetic Resolution of Sulfoximines
  作者：Shunxi Dong、Marcus Frings、Hanchao Cheng、Jian Wen、Duo Zhang、Gerhard Raabe、Carsten Bolm

  DOI：10.1021/jacs.6b00143

  日期：2016.2.24

  An efficient kinetic resolution of sulfoximines with enals was realized using chiral N-heterocyclic carbene (NHC) catalysts. The stereoselective amidation proceeds without additional acyl transfer agent. Both enantiomers of the sulfoximines can be obtained with excellent ee values (up to 99% ee and -97% ee, respectively). Performing the catalysis on a gram scale allowed using the recovered sulfoximine

  使用手性 N-杂环卡宾 (NHC) 催化剂实现了亚砜亚胺与烯醛的有效动力学拆分。立体选择性酰胺化无需额外的酰基转移剂即可进行。可以获得具有优异 ee 值的亚砜亚胺的两种对映异构体（分别高达 99% ee 和 -97% ee）。在 FXa 抑制剂 F 的不对称合成中使用回收的亚砜亚胺 (+)-1j 进行克级催化。
• 10.1021/jacs.4c04855
  作者：Liu, Zhenzhong、Wu, Hongli、Zhang, Helong、Wang, Fang、Liu, Xiaohua、Dong, Shunxi、Hong, Xin、Feng, Xiaoming

  DOI：10.1021/jacs.4c04855

  日期：——

  molecules and synthesis of the chiral insecticide sulfoxaflor and the intermediates of related bioactive compounds. Based on experimental studies and theoretical calculations, a water-bonded high-spin iron nitrenoid species was identified as the key intermediate. The observed stereoselectivity was original from the steric repulsion between the amide unit of the ligand in the chiral cave and the bulky substituent

  过渡金属催化的对映选择性氮宾转移到硫化物已成为快速构建对映体富集的硫酰亚胺的最有力的策略之一。然而，与贵金属相比，实现对地球丰富的高活性过渡金属氮烯中间体的立体控制仍然是一个艰巨的挑战。在此，我们公开了使用亚氨基碘烷作为氮宾前体的手性铁(II)/ N , N'-二氧化物催化的二烷基硫醚和烷基芳基硫醚的对映选择性酰亚胺化。以中等至良好的收率和高对映选择性获得了一系列手性磺酰亚胺（56 个实例，收率高达 99%，98:2 er）。通过复杂分子的后期修饰以及手性杀虫剂氟啶虫胺和相关生物活性化合物中间体的合成，证明了该方法的实用性。基于实验研究和理论计算，水键合的高自旋铁氮化物被确定为关键中间体。观察到的立体选择性源于手性洞穴中配体的酰胺单元与硫化物的大取代基之间的空间排斥。此外，二恶唑酮被证明是在铁(III)/ N , N'-二氧化物络合物存在下合适的酰基氮烯前体，导致形成对映选择性反转的硫酰亚
• Sulfoximine-substituted trifluoromethylpyrimidine analogs as inhibitors of proline-rich tyrosine kinase 2 (PYK2) show reduced hERG activity
  作者：Daniel P. Walker、Michael P. Zawistoski、Molly A. McGlynn、Jian-Cheng Li、Daniel W. Kung、Peter C. Bonnette、Amy Baumann、Leonard Buckbinder、Janet A. Houser、Jason Boer、Anil Mistry、Seungil Han、Li Xing and Angel Guzman-Perez

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.093

  日期：2009.6

  The synthesis, in vitro properties, and in vivo pharmacokinetics for a series of sulfoximine-substituted trifluoromethylpyrimidines as inhibitors of proline-rich tyrosine kinase, a target for the possible treatment of osteoporosis, are described. These compounds were prepared as surrogates of the corresponding sulfone compound 1. Sulfone 1 was an attractive PYK2 lead compound; however, subsequent studies determined this compound possessed high dofetilide binding, which is an early indicator of cardiovascular safety. Surprisingly, the corresponding sulfoximine analogs displayed significantly lower dofetilide binding, which, for N-methylsulfoximine (S)-14a, translated to lower activity in a patch clamp hERG K+ ion channel screen. In addition, compound (S)-14a shows good oral exposure in a rat pharmacokinetic model. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Efficient Kinetic Resolution of Sulfur‐Stereogenic Sulfoximines by Exploiting Cp ^X Rh ^III ‐Catalyzed C−H Functionalization
  作者：Marcus Brauns、Nicolai Cramer

  DOI：10.1002/anie.201904543

  日期：2019.6.24

  atoms are promising motifs in drug discovery. We report an efficient method to access chiral sulfoximines through a C−H functionalization based kinetic resolution. A rhodium(III) complex equipped with a chiral Cpx ligand selectively participates in conjunction with phthaloyl phenylalanine in the C−H activation of just one of the two sulfoximine enantiomers. The intermediate reacts with various diazo compounds

  具有立体生成硫原子的手性亚砜亚胺是药物发现中很有希望的主题。我们报告了一种有效的方法，通过基于C H H官能化的动力学拆分来访问手性亚砜肟。配备了手性Cp x配体的铑（III）络合物选择性地与邻苯二甲酰苯丙氨酸一起参与仅两个磺胺嘧啶对映体之一的CH活化。中间体可与各种重氮化合物反应，从而获得具有合成上有价值的取代模式的手性1,2-苯并噻嗪。以高产率和对映选择性优良，获得两个亚磺酰亚胺和1,2-苯并噻嗪，与小号值最高可达200​​。该方法的实用性通过两种药理相关激酶抑制剂的关键中间体的合成得以说明。