N-methyl-N-phenyl-1-azaspiro[2.4]hept-1-en-2-amine | 116139-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-methyl-N-phenyl-1-azaspiro[2.4]hept-1-en-2-amine
• CAS: 116139-91-4
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂
• 分子量: 200.283
• InChiKey: IVHZCOBPPUSVBU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  304.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  15.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-N-phenyl-1-azaspiro[2.4]hept-1-en-2-amine 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 53.17h， 生成 dispiro[cyclopentane-1,2'(4'H)-[1H]imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4',1''-cyclopentane]-1',6'(5'H)-dione
  参考文献：
  名称：

  “直接酰胺环化”在含有邻氨基苯甲酸残基的肽上的应用

  摘要：

  2,2-二取代的2 H-叠氮基-3-胺7a - 7c被用作氨基酸合成子，以制备衍生自邻氨基苯甲酸的线性肽。这些线性肽，其含有α，α二取代的α -氨基酸，通过用“氮杂环丙烯/恶唑酮的方法”（合成方案2 - 5），并对其进行酸催化“直接酰胺环化”。不幸的是，所有通过从不同的前体开始分离十元环三肽的尝试都以失败告终。代替预期的环三肽，相应的1,3a，7-三氮杂并[ e ] azulene -3,6-diones 12和以高达44％的产率获得了17（方案2和3）。这些产物最有可能是通过所需产物的环环形收缩，然后脱水而形成的。在线性前体24的情况下，以50％的产率形成20元环二聚体25，以及痕量的1,3a，7-三氮杂[ e ] azulene -3,6-dione 27和完全出乎意料的喹唑啉酮26（方案5）。在线性前体30和34的情况下，在“直接酰胺环化”的条件下未观察到闭环，这表明该方法的局限性。

  DOI：

  10.1002/hlca.200590135
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基苯胺 在 正丁基锂 、 三乙胺 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正戊烷 为溶剂， 反应 123.5h， 生成 N-methyl-N-phenyl-1-azaspiro[2.4]hept-1-en-2-amine
  参考文献：
  名称：

  通过Am中间体扩大Azirine / Oxindole环

  摘要：

  建立了一种新型的合成羟吲哚的通用方法，即“通过am中间体扩大叠氮基/羟吲哚环”：在THF溶液中，2 H-叠氮基-3-胺1与BF 3 OEt 2在-下反应- 78°以良好的产率得到1,3,3-三烷基-2-氨基-3 H-四氟硼酸吲哚14（方案5）。用NaOH水溶液（30％）在0°下处理14的水溶液，并用CH 2 Cl 2萃取，得到油状物质，其为1,3,3-三烷基-2-二氢吲哚-2-亚胺的水合物15或相应的氢氧化吲哚。这些产物在H 2 O / THF中回流后，以中等收率转化成相应的1,3,3-三烷基-2,3-二氢吲哚-2-酮17。14与Ac 2 O在吡啶中于约2的反应。在23℃下反应16小时，随后进行水后处理和色谱分离，得到N-（1,3,3-三烷基-2,3-二氢-吲哚-2-亚胺基）乙酰胺16和羟吲哚17的混合物（方案6）。在回流下用HCl水溶液将16水解1-2小时，得到oxindoles 17产

  DOI：

  10.1002/hlca.200490216

文献信息

• The ‘Azirine/Oxazolone Method’ on Solid Phase: Introduction of Variousα,α-Disubstitutedα-Amino Acids
  作者：Simon Stamm、Anthony Linden、Heinz Heimgartner

  DOI：10.1002/hlca.200690019

  日期：2006.1

  been synthesized from the N- to the C-terminus by the ‘azirine/oxazolone method’ under solid-phase conditions. In this convenient method for the synthesis of sterically demanding peptides on solid-phase, 2H-azirin-3-amines are used to introduce the α,α-disubstituted α-amino acids without the need for additional reagents. Furthermore, the synthesis of poly(Aib) sequences has been explored.

  包含各种α，α-二取代的α-氨基酸的肽，例如α-氨基异丁酸（Aib），1-氨基环戊烷-1-羧酸，α-甲基苯丙氨酸和3-氨基-3,4,5,6-四氢在固相条件下，通过“叠氮基/恶唑酮法”从N-至C-末端合成了-2 H-吡喃-3-羧酸。在这种方便的在固相上合成空间上需要的肽的方法中，使用2 H-叠氮基-3-胺来引入α，α-二取代的α-氨基酸，而无需额外的试剂。此外，已经研究了poly（Aib）序列的合成。
• Diazo-Transfer Reaction with Diphenyl Phosphorazidate
  作者：Jos� M. Villalgordo、Adelheid Enderli、Anthony Linden、Heinz Heimgartner

  DOI：10.1002/hlca.19950780807

  日期：1995.12.13

  Diphenyl phosphorazidate (DPPA) was used as the azide source in a one-pot synthesis of 2,2-disubstituted 3-amino-2H-azirines 1 (Scheme 1). The reaction with lithium enolates of amides of type 2, bearing two substituents at C(2), proceeded smoothly in THF at 0°; keteniminium azides C and azidoenamines D are likely intermediates. Under analogous reaction conditions, DPPA and amides of type 3 with only

  在一锅法合成2，2-二取代的3-氨基-2 H-叠氮基1（方案1）中，将叠氮基磷酸二苯酯（DPPA）用作叠氮化物源。与C型（2）带有两个取代基的2型酰胺的烯醇锂的反应在THF中于0°顺利进行；叠氮化烯酮C和叠氮烯胺D可能是中间体。在类似的反应条件下，DPPA和3型酰胺在C（2）上仅具有一个取代基，以公平至良好的收率得到了2-重氮酰胺5（方案2）。相应的2-重氮衍生物6-8通过用DPPA分别处理N，N-二甲基-2-苯基乙酰胺，2-苯基乙酸甲酯和苄基苯基酮的烯醇锂，可以低收率地形成二甲基亚砜。热解2-重氮的Ñ甲基Ñ -phenylcarboxamides图5a和5b中产生的3-取代的1,3-二氢- ñ甲基-2- ħ -吲哚-2-酮9A和9B分别为（方案3）。重氮化合物5-8与1,3-噻唑-5（4 H）-硫酮10和硫代二苯甲酮（13）分别得到6-氧杂-1,9-二硫杂-3-azaspiro [4.4]壬二-2
• A Novel Synthesis of 2,2-Disubstituted 3-Amino-2H-azirines Based on the Reaction between Amide Enolates and Diphenyl Phosphorochloridate
  作者：Jos� M. Villalgordo、Heinz Heimgartner

  DOI：10.1002/hlca.19930760809

  日期：1993.12.15

  A novel synthesis of 2,2-disubstituted 3-amino-2H-azirines based on the reaction between amide enolates and diphenyl phosphorochloridate (DPPCl), followed by treatment with NaN3 is presented. The yields obtained in general are excellent, and the method is suitable for laboratory-scale preparations as well as for larger amounts.

  提出了一种新的基于酰胺烯酸酯和二氯磷酸二苯酯（DPPC1）之间反应的2，2-二取代的3-氨基-2 H-叠氮基的合成方法，然后用NaN 3处理。通常获得的收率非常好，该方法既适用于实验室规模的制备，也适用于大量制备。
• Synthesis of Cyclic Depsipeptides and Peptidesvia Direct Amide Cyclization
  作者：Jos� M. Villalgordo、Heinz Heimgartner

  DOI：10.1002/hlca.19970800312

  日期：1997.5.12

  depsipeptides and peptides derived from salicylic acids 6 and anthranilic acid 19, respectively (Schemes 2--4 and 5, resp.). The combination of the ‘azirine/oxazolone method’ for the synthesis of linear peptides containing α,α-disubstituted α-amino acids and the acid-catalyzed amide cyclization in DMF at 60° proved to be an excellent preparative route to ten-membered cyclic depsipeptides and peptides. In the

  2,2-二取代的2 H -azirin-3-amines 7（2,2-二取代的3-amino-2 H -azirines）被用作氨基酸合成子，用于制备中等大小的环二肽和水杨酸6和邻氨基苯甲酸19分别（方案2--4和5）。事实证明，将“叠氮基/恶唑酮法”用于合成含有α，α-二取代α-氨基酸的线性肽和酸催化的酰胺在DMF中于60°环化是一种极好的制备十元环的方法十肽和肽。在邻氨基苯甲酸衍生物的情况下，观察到跨环闭环反应（24 25）。较大的环被证明对水解极其敏感。
• Synthesis of Enniatin-like Cyclic Depsipeptidesvia ‘Direct Amide Cyclization’
  作者：Peter Köttgen、Anthony Linden、Heinz Heimgartner

  DOI：10.1002/hlca.200690069

  日期：2006.4

  The synthesis of several 18-membered cyclodepsipeptides with an alternating sequence of α,α-disubstituted α-amino acids and α-hydroxy acids (compounds 14a–14e) is described. The ring closure via macrolactonization was accomplished by treatment of a diluted suspension of the corresponding linear precursors 12a–12e in toluene with HCl gas, i.e., the so-called ‘direct amide cyclization’. The incorporation

  描述了几种具有交替排列的α，α-二取代的α-氨基酸和α-羟基酸（化合物14a – 14e）的18元环二肽的合成方法。通过将相应的线性前体12a - 12e在甲苯中的稀悬浮液用HCl气体处理，即所谓的“直接酰胺环化” ，可以完成大环内酯化的闭环反应。所述的并入α，α二取代的α -氨基酸达到经由该“氮杂环丙烯/恶唑酮方法”与2 ħ类型6和9的-azirin-3-胺作为结构单元。通过X射线晶体学确定环状二肽14a的结构。