3-({2-[(4-{amino-[(E)-methyloxycarbonylimino]methyl}-phenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}pyridin-2-yl-amino)propionic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 3-({2-[(4-{amino-[(E)-methyloxycarbonylimino]methyl}-phenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}pyridin-2-yl-amino)propionic acid ethyl ester
• 英文别名: 1-methyl-2-[4-(N-methoxycarbonylamidino)-phenylaminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid (N-2-pyridyl-N-2-ethoxycarbonylethyl)-amide；N-Methoxycarbonyl Dabigatran Ethyl Ester；ethyl 3-[[2-[[4-(N-methoxycarbonylcarbamimidoyl)anilino]methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoate
• 化学式: C₂₉H₃₁N₇O₅
• 分子量: 557.609
• InChiKey: LSZDPEVYMDKXLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-({2-[(4-{amino-[(E)-methyloxycarbonylimino]methyl}-phenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}pyridin-2-yl-amino)propionic acid ethyl ester 在 lithium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以80.5%的产率得到3-({2-[(4-{amino-[(E)-methyloxycarbonylimino]methyl}-phenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}pyridin-2-yl-amino)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  [DE] NEUE PRODRUGS VON 1-METHYL-2(4-AMIDINOPHENYLAMINOMETHYL)-BENZIMIDAZOL-5-YL-CARBONSÄURE-(N-2-PYRIDIL-N-2-HYDROXYCARBONYLETHYL)-AMID, IHRE HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  [EN] NOVEL PRODRUGS OF 1-METHYL-2(4-AMIDINOPHENYLAMINOMETHYL)-BENZIMIDAZOL-5-YL-CARBOXYLIC ACID-(N-2-PYRIDIL-N-2-HYDROXYCARBONYLETHYL)-AMIDE, PRODUCTION AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS
  [FR] NOUVEAUX PROMEDICAMENTS DE 1-METHYL-2(4-AMIDINOPHENYLAMINOMETHYL)-BENZIMIDAZOL-5-YL-ACIDE CARBOXYLIQUE-(N-2-PYRIDIL-N-2-HYDROXYCARBONYLETHYL)-AMIDE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MEDICAMENTS

  摘要：

  这项发明涉及一种新的化合物，其一般式为（1），其中R'和R如权利要求1所定义，其互变异构体和其盐，特别是其与无机或有机酸或碱形成的生理上可接受的盐，具有有价值的特性，特别是具有抑制凝血酶的作用。

  公开号：

  WO2004014894A1
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸甲酯 、 N-[[2-[[[4-(氨基亚氨基甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-n-(2-吡啶)-beta-丙氨酸乙酯盐酸盐 以48%的产率得到3-({2-[(4-{amino-[(E)-methyloxycarbonylimino]methyl}-phenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}pyridin-2-yl-amino)propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Disubstituted bicyclic heterocycles, the preparations and the use

  摘要：

  新的二取代杂环化合物的一般公式为R.sub.a --A--Het--B--Ar--E（I）。上述一般公式I的化合物中，E代表一个R.sub.b NH--C(.dbd.NH)--基团，具有有价值的药理特性，特别是抑制凝血酶的作用和延长凝血酶时间的作用，其中E代表氰基的化合物是制备一般公式I其他化合物的有价值中间体。公式I的示例化合物包括：（a）1-甲基-2-[N-(4-氨基苯基)-氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-苯基-N-(2-羟基羰基乙基)-酰胺，（b）1-甲基-2-[N-(4-氨基苯基)-氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(羟基羰基甲基)-酰胺，（c）1-甲基-2-[N-(4-氨基-2-甲氧基苯基)-氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(羟基羰基甲基)-酰胺，和（d）1-甲基-2-[N-[4-(N-己氧羰胺基)苯基]氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(2-乙氧羰基乙基)酰胺。

  公开号：

  US06087380A1

文献信息

• PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF DABIGATRAN ETEXILATE
  申请人：GNAD Frieder

  公开号：US20110275824A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  An improved process for preparing dabigatran etexilate, as well as analogous compounds of formula 7, is described.

  描述了一种改进的制备达比加群酯盐（dabigatran etexilate）以及类似化合物的过程，其化学式为7。
• Process For The Preparation Of Benzimidazole Derivatives And Salts Thereof
  申请人：MSN Laboratories Limited

  公开号：US20150087842A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  Provided are novel salts of benzimidazole derivatives, preferably salts of benzimidazole derivatives which are useful intermediates in the synthesis of pure 1-methyl-2-[N-[4-(N-n-hexyloxycarbonylamidino)phenyl]aminomethyl]benzimidazol-5-yl-carboxylicacid-N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)amide and its salts.

  提供的是苯并咪唑衍生物的新型盐，最好是用于合成纯1-甲基-2-[N-[4-(N-己氧羰胺基)苯基]氨甲基]苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(2-乙氧羰基乙基)酰胺及其盐的苯并咪唑衍生物的盐。
• Disubstituted bicyclic heterocycles, the preparation thereof, and their use as pharmaceutical compositions
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co., KG

  公开号：US06710055B2

  公开（公告）日：2004-03-23

  Disubstituted bicyclic heterocycles of general formula I Ra—A—Het—B—Ar—E  (I). Compounds of general formula I, wherein E is an RbNH—C(═NH)— group, have valuable pharmacological properties, particularly a thrombin-inhibiting effect and the effect of prolonging thrombin time, and those wherein E is a cyano group, are valuable intermediates for preparing the other compounds of general formula I.

  通式为IRa—A—Het—B—Ar—E（I）的二取代双环杂环化合物。通式为I的化合物，其中E是RbNH—C(═NH)—基团，具有有价值的药理学特性，特别是抑制凝血酶的作用和延长凝血酶时间的作用，而其中E是氰基的化合物，则是制备通式I的其他化合物的有价值中间体。
• Design, synthesis and antithrombotic evaluation of novel dabigatran prodrugs containing methyl ferulate
  作者：Xiao-Zhi Yang、Xiao-Juan Diao、Wen-Hui Yang、Feng Li、Guang-Wei He、Guo-Qing Gong、Yun-Gen Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.01.126

  日期：2013.4

  A novel series of prodrugs containing dabigatran and methyl (E)-3-(4-hydroxy-2-methoxyphenyl)propenoate (methyl ferulate) were synthesized. All of them reveal the effect of thrombin-induced antiplatelet aggregation in vitro. In addition, in vivo experiment shows that one of the target compounds, X-2 (ED50 = 3.7 +/- 1.0 mu mol/kg) possesses a more potent activity for inhibiting venous thrombosis than that of dabigatran etexilate (ED50 = 7.8 +/- 1.5 mu mol/kg). (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and antithrombotic evaluation of novel dabigatran prodrugs containing a cleavable moiety with anti-platelet activity
  作者：Xiao-Zhi Yang、Wen-Hui Yang、Yun-Gen Xu、Xiao-Juan Diao、Guang-Wei He、Guo-Qing Gong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.09.016

  日期：2012.11

  A novel series of prodrugs consisting of dabigatran and 2-hydroxymethyl-3,5,6-trimethylpyrazine (HTMP) were synthesized. The pharmacological results show that all of them possess the effect of anti-platelet aggregation induced by thrombin in vitro. Moreover, one of those compounds, Y-2 (ED50 = 2.1 +/- 1.3 mg/kg) shows more potent activity for inhibiting thrombosis in vivo than that of dabigatran etexilate (ED50 = 4.4 +/- 2.2 mg/kg). (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.