5-[(4-硝基苯甲酰基)氧基]-2-[(2-嘧啶硫基)甲基]-4H-吡喃-4-酮 | 877636-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-[(4-硝基苯甲酰基)氧基]-2-[(2-嘧啶硫基)甲基]-4H-吡喃-4-酮
• 英文名称: ML221
• 英文别名: 5-[(4-nitrobenzoyl)oxy]-2-[(2-pyrimidinylthio)methyl]-4H-pyran-4-one；4-oxo-6-((pyrimidin-2-ylthio)methyl)-4H-pyran-3-yl 4-nitrobenzoate；[4-oxo-6-(pyrimidin-2-ylsulfanylmethyl)pyran-3-yl] 4-nitrobenzoate
• CAS: 877636-42-5
• 化学式: C₁₇H₁₁N₃O₆S
• 分子量: 385.357
• InChiKey: UASIRTUMPRQVFY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  624.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶5mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

ML221 是一种 apelin (APJ) 拮抗剂，能够抑制 apelin-13 介导的 APJ 活化。在 cAMP 和 β-arrestin 实验中，其 IC50 值分别为 0.70 μM 和 1.75 μM，EC80 值均为 10 nM。

靶点

• IC50: 1.75 μM (APJ, 细胞实验)

体外研究

ML221 是一种强效的 apelin/APJ 功能拮抗剂，能够抑制 apelin-13 介导的 APJ 活化。在 cAMP 实验中，其 IC50 值为 0.70 μM，在 β-arrestin 实验中，则为 1.75 μM；两者 EC80 值均为 10 nM。ML221 对相关受体的选择性非常高，对血管紧张素 II 类型 1 (AT1) 受体的 IC50 值大于 79 μM（细胞实验），选择性超过 37 倍。此外，ML221 在其他 GPCRs 上表现出较低的交叉反应性，除了 κ-阿片受体和苯二氮卓类受体，在 10 μM 浓度下其活性低于 50% 和 70%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  曲酸 在 氯化亚砜 、 sodium methylate 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-[(4-硝基苯甲酰基)氧基]-2-[(2-嘧啶硫基)甲基]-4H-吡喃-4-酮
  参考文献：
  名称：

  SMALL MOLECULE ANTAGONISTS OF THE APELIN RECEPTOR FOR THE TREATMENT OF DISEASE

  摘要：

  本公开涉及化合物和治疗通过apelin介导的疾病的方法。

  公开号：

  US20140005181A1

文献信息

• [EN] 4-AMINOQUINOLINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF ANGIOGENESIS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4-AMINOQUINOLINE POUR LE TRAITEMENT DE L'ANGIOGENÈSE
  申请人：SANFORD BURNHAM PREBYS MEDICAL DISCOVERY INST

  公开号：WO2019173482A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  Described herein is the use of 4-aminoquinoline compounds as inhibitors of angiogenesis, such as retinal pathological angiogensis. Also described herein are compositions and formulations comprising such compounds for the use in treatment of pathological angiogenesis.

  本文描述了4-氨基喹啉化合物作为抑制血管生成的用途，例如视网膜病理性血管生成。本文还描述了包含这些化合物的组合物和配方，用于治疗病理性血管生成。
• [EN] APELIN RECEPTOR (APJ) AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'APELINE (APJ) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RES TRIANGLE INST

  公开号：WO2015188073A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  This disclosure is directed to agonists of the apelin receptor (APJ) and uses of such agonists.

  这项披露涉及到apelin受体（APJ）的激动剂以及这些激动剂的用途。
• SMALL MOLECULE ANTAGONISTS OF THE APELIN RECEPTOR FOR THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Sanford-Burnham Medical Research Institute

  公开号：US20140005181A1

  公开（公告）日：2014-01-02

  The present disclosure relates to compounds and methods for treating a disease mediated by apelin.

  本公开涉及化合物和治疗通过apelin介导的疾病的方法。
• APELIN RECEPTOR (APJ) AGONISTS AND USES THEREOF
  申请人：RUNYON Scott P.

  公开号：US20160207889A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  This disclosure is directed to agonists of the apelin receptor (APJ) and uses of such agonists.

  本披露涉及到apelin受体（APJ）激动剂及其使用。
• COMBINATION OF AN APELIN ANTAGONIST AND AN ANGIOGENESIS INHIBITOR FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：IMBA-Institut für Molekulare Biotechnologie GmbH

  公开号：EP3228630A1

  公开（公告）日：2017-10-11

  The field of the present invention is the field of anti-angiogenic cancer therapy. Efforts are needed to reduce or overcome resistance of cancer to anti-angiogenic therapies, such as therapies based on the receptor tyrosine kinase (RTK) inhibitor sunitinib. It is hence an object of the present invention to provide an agent that can be combined with an anti-angiogenic therapy in order to reduce or overcome resistance to the anti-angiogenic therapy. The present invention thus relates to a pharmaceutical composition or set comprising an apelin antagonist and/or apelin receptor antagonist, and an angiogenesis inhibitor. The angiogenesis inhibitor is an RTK inhibitor, preferably sunitinib. The apelin antagonist can be an anti-apelin antibody. The apelin receptor antagonist can be an apelin peptide analogue or an anti-apelin-receptor antibody. Furthermore, methods of cancer treatment, especially breast or lung cancer treatment, based on an apelin antagonist and/or apelin receptor antagonist, and an angiogenesis inhibitor are disclosed.

  本发明的领域是抗血管生成癌症疗法领域。需要努力减少或克服癌症对抗血管生成疗法的耐药性，如基于受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂舒尼替尼的疗法。因此，本发明的目的是提供一种可与抗血管生成疗法联合使用的制剂，以减少或克服抗血管生成疗法的耐药性。因此，本发明涉及一种药物组合物或成套制剂，该组合物或成套制剂包含一种凋亡素拮抗剂和/或凋亡素受体拮抗剂，以及一种血管生成抑制剂。血管生成抑制剂是一种 RTK 抑制剂，最好是舒尼替尼。凋亡素拮抗剂可以是抗凋亡素抗体。凋亡素受体拮抗剂可以是凋亡素肽类似物或抗凋亡素受体抗体。此外，还公开了基于阿佩林拮抗剂和/或阿佩林受体拮抗剂和血管生成抑制剂的癌症治疗方法，特别是乳腺癌或肺癌治疗方法。