N4-(3-bromophenyl)-N6-(pyridin-2-ylmethylene)quinazoline-4,6-diamine | 1189517-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N4-(3-bromophenyl)-N6-(pyridin-2-ylmethylene)quinazoline-4,6-diamine
• 英文别名: N-(3-bromophenyl)-6-(pyridin-2-ylmethylideneamino)quinazolin-4-amine
• CAS: 1189517-78-9
• 化学式: C₂₀H₁₄BrN₅
• 分子量: 404.269
• InChiKey: FDVOJDVHZJSZRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2-甲醛 、 N4-(3-溴苯基)喹唑啉-4,6-二胺 以 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以65%的产率得到N4-(3-bromophenyl)-N6-(pyridin-2-ylmethylene)quinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  bearing和tech-99m三羰基配合物的合成和表征，该配合物带有4- [3-溴苯基]喹唑啉部分作为EGFR-TK成像的生物标记

  摘要：

  为了开发能够早期检测和分期EGFR阳性肿瘤的net 99m（99m Tc）复合物，酪氨酸激酶抑制剂6-氨基-4-[（3-溴苯基）氨基]喹唑啉被吡啶-2-羧醛衍生化生成亚胺6-（吡啶-2-甲基亚胺）-4-[（3-溴苯基）氨基]喹唑啉，适合与作为N，N二齿配体的fac- [ 99m Tc（CO）3 ] +核反应。 使用fac- [ 99m Tc（OH 2）3（CO）3 ] +作为前体，通过配体交换反应以高收率（> 90％）进行标记。通过比较HPLC分析（使用类似的（Re）络合物作为参比）对99m Tc络合物进行表征。Re配合物是使用fac- [ReBr 3（CO）3 ] 2-作为前体通过配体交换反应制备的，并通过NMR和IR光谱及元素分析对其进行了全面表征。体外研究表明，配体及其Re复合物均抑制EGFR自磷酸化（IC完整A431细胞中的50 :17±3.7和114±23 nM），以可逆模式结合受体并抑制A431细胞的生长（IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2009.04.033

文献信息

• Tumor-Targeting of EGFR Inhibitors by Hypoxia-Mediated Activation
  作者：Claudia Karnthaler-Benbakka、Diana Groza、Kushtrim Kryeziu、Verena Pichler、Alexander Roller、Walter Berger、Petra Heffeter、Christian R. Kowol

  DOI：10.1002/anie.201403936

  日期：2014.11.17

  tyrosine‐kinase inhibitors (TKIs) was a major step forward in cancer treatment. However, the therapy with TKIs is limited by strong side effects and drug resistance. The aim of this study was the design of novel epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors that are specifically activated in malignant tissue. Thus, a CoIII‐based prodrug strategy for the targeted release of an EGFR inhibitor triggered

  受体酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的开发是癌症治疗向前迈出的重要一步。然而，TKI 的治疗受到强烈副作用和耐药性的限制。本研究的目的是设计在恶性组织中特异性激活的新型表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂。因此，使用了一种基于 Co III的前药策略，用于靶向释放由实体瘤中的缺氧触发的 EGFR 抑制剂。制备了具有螯合部分的新抑制剂并测试了它们的 EGFR 抑制潜力。最有希望的候选者与 Co III偶联以及在细胞培养中测试的生物活性。事实上，证实了缺氧激活和随后的 EGFR 抑制。最后，该化合物在体内进行了测试，也显示出有效的抗癌活性。
• New agents for the treatment of cancer
  申请人：Medizinische Universität Wien

  公开号：EP2924045A1

  公开（公告）日：2015-09-30

  The invention relates to compounds comprising a Co3+ ion and a tyrosine kinase inhibitor moiety, wherein the tyrosine kinase inhibitor moiety comprises a Co3+-chelating moiety and wherein the tyrosine kinase inhibitor moiety is a 4-anilinoquinazoline tyrosine kinase inhibitor moiety. The 4-anilinoquinazoline tyrosine kinase inhibitor moiety has the general formula B, wherein R1, R2, R3 and m are as defined herein. The compounds are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  本发明涉及一种化合物，包括Co3+离子和酪氨酸激酶抑制剂基团，其中酪氨酸激酶抑制剂基团包括Co3+螯合基团，且酪氨酸激酶抑制剂基团是4-苯胺基喹唑啉酪氨酸激酶抑制剂基团。4-苯胺基喹唑啉酪氨酸激酶抑制剂基团具有通式B，其中R1、R2、R3和m的定义如本文所述。该化合物在治疗高增殖性疾病，如癌症方面有用。