2-amino-1-cyano-N-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-1-cyano-N-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄O
• 分子量: 280.329
• InChiKey: VXJYTOUIRFRJLJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-1-cyano-N-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-3-carboxamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 ethyl 2-(11-cyano-2,5-dioxo-4-phenyl-2,3,4,5,7,8,9,10-octahydro-1H-[1, 4]diazepino[5,6-b]indolizin-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel indolizine, diazepinoindolizine and Pyrimidoindolizine derivatives as potent and selective anticancer agents

  摘要：

  合成了一系列新的吲哚啉衍生物9a–c、10a–c、二氮杂吲哚啉衍生物7a–c、8a–c和嘧啶吲哚啉衍生物11，并通过光谱和元素分析确认了新合成化合物的结构。采用硫罗丹明-B测定法评估了它们对肺腺癌(A549)、乳腺癌(MCF7)、肝癌(Hep3B)细胞系和正常成纤维细胞的抗肿瘤活性。化合物7a、9c、10a、c和11对肺癌细胞系表现出最强的活性，IC50在纳摩尔范围内(16–85 nmol/ml)，其中化合物11具有最佳选择性(S. I. = 19)。对MCF7细胞系最有效的化合物是8c、9b、c、10a、b和11。它们的IC50范围为4–46 nmol/ml，最佳选择性为化合物11(S. I. = 133)。对于肝癌细胞系，化合物7a、8a–c、9a–c和10a、b被发现是最有效的，IC50范围为3–90 nmol/ml，化合物8c则是选择性最高的(S. I. = 42)，其余新化合物的IC50值均大于100 nmol/ml。化合物10a对所测试的细胞系表现出广谱活性和选择性，对正常成纤维细胞的影响明显较小(IC50 > 200 nmol/ml)。

  DOI：

  10.1007/s11164-015-1958-9
• 作为产物：
  描述：

  哌啶酮 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 2-amino-1-cyano-N-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel indolizine, diazepinoindolizine and Pyrimidoindolizine derivatives as potent and selective anticancer agents

  摘要：

  合成了一系列新的吲哚啉衍生物9a–c、10a–c、二氮杂吲哚啉衍生物7a–c、8a–c和嘧啶吲哚啉衍生物11，并通过光谱和元素分析确认了新合成化合物的结构。采用硫罗丹明-B测定法评估了它们对肺腺癌(A549)、乳腺癌(MCF7)、肝癌(Hep3B)细胞系和正常成纤维细胞的抗肿瘤活性。化合物7a、9c、10a、c和11对肺癌细胞系表现出最强的活性，IC50在纳摩尔范围内(16–85 nmol/ml)，其中化合物11具有最佳选择性(S. I. = 19)。对MCF7细胞系最有效的化合物是8c、9b、c、10a、b和11。它们的IC50范围为4–46 nmol/ml，最佳选择性为化合物11(S. I. = 133)。对于肝癌细胞系，化合物7a、8a–c、9a–c和10a、b被发现是最有效的，IC50范围为3–90 nmol/ml，化合物8c则是选择性最高的(S. I. = 42)，其余新化合物的IC50值均大于100 nmol/ml。化合物10a对所测试的细胞系表现出广谱活性和选择性，对正常成纤维细胞的影响明显较小(IC50 > 200 nmol/ml)。

  DOI：

  10.1007/s11164-015-1958-9

文献信息

• Novel pyrrolizines bearing 3,4,5-trimethoxyphenyl moiety: design, synthesis, molecular docking, and biological evaluation as potential multi-target cytotoxic agents
  作者：Ahmed M. Shawky、Nashwa A. Ibrahim、Ashraf N. Abdalla、Mohammed A. S. Abourehab、Ahmed M. Gouda

  DOI：10.1080/14756366.2021.1937618

  日期：2021.1.1

  present study, two new series of pyrrolizines bearing 3,4,5-trimethoxyphenyl moiety were designed, synthesised, and evaluated for their cytotoxic activity. The benzamide derivatives 16a–e showed higher cytotoxicity than their corresponding Schiff bases 15a–e. Compounds 16a,b,d also inhibited the growth of MCF-7/ADR cells with IC50 in the range of 0.52–6.26 μM. Interestingly, the new compounds were less

  摘要 在本研究中，设计、合成了两个新系列的带有 3,4,5-三甲氧基苯基部分的吡咯嗪，并评估了它们的细胞毒活性。苯甲酰胺衍生物16a-e显示出比其相应的希夫碱15a-e更高的细胞毒性。化合物16a、b、d也抑制 MCF-7/ADR 细胞的生长，IC 50范围为 0.52–6.26 μM。有趣的是，新化合物对正常 MRC-5 细胞的细胞毒性较小（IC 50 = 0.155–17.08 μM）。机理研究揭示了化合物16a , b , d的能力抑制微管蛋白聚合和多种致癌激酶。此外，化合物16a、b、d在MCF-7细胞中诱导prEG 1和G 2 /M细胞周期停滞和早期凋亡。与共结晶配体相比，化合物16a、b、d进入微管蛋白、CDK-2 和 EGFR 蛋白中的活性位点的分子对接分析显示出更高的结合亲和力。这些初步结果表明，化合物16a、b、d可以作为有前景的先导化合物，用于未来开发新的强效抗癌剂。 强调
• Pyrrolizine/indolizine-bearing (un)substituted isoindole moiety: design, synthesis, antiproliferative and MDR reversal activities, and <i>in silico</i> studies
  作者：Amr L. AbdelSamad、Mohammed T. El-Saadi、Ahmed M. Gouda、Asmaa M. AboulMagd

  DOI：10.1039/d3ra05310e

  日期：——

  Two new series of pyrrolizine/indolizine derivative-bearing (un)substituted isoindole moiety were designed, synthesized and evaluated as possible anticancer agents.

  我们设计、合成并评估了两个新系列的吡咯烷/吲哚利嗪衍生物，它们含有（未）取代的异吲哚分子，可作为抗癌药物。
• Optimization of pyrrolizine-based Schiff bases with 4-thiazolidinone motif: Design, synthesis and investigation of cytotoxicity and anti-inflammatory potency
  作者：Ahmed M. Shawky、Mohammed A.S. Abourehab、Ashraf N. Abdalla、Ahmed M. Gouda

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111780

  日期：2020.1

  Two new series of pyrrolizine-5-carboxamides were synthesized and evaluated for their anticancer and anti-inflammatory activities. The new compounds exhibited potent cytotoxicity (IC50 = 0.10-22.96 mu M) against three cancer (MCF-7, A2780 and HT29) cell lines with selectivity index in the range of 1-258. Moreover, these compounds also exhibited significant anti-inflammatory activity (18.13-44.51% inhibition of inflammation) mediated by inhibition of COX-1/2 with preferential inhibition of COX-2. The study of SAR revealed favorable cytotoxic outcomes of the aliphatic side chain and 4-thiazolidinone moiety at C6 of the pyrrolizine nucleus, while anti-inflammatory activities was improved with the (hetero)aromatic substituents. The IC50 values which inhibit COX-2 were higher than those needed to inhibit the growth of cancer cell lines. Mechanistic studies also revealed inhibition of multiple kinases by compounds 12,19 and 22. Moreover, compounds 12, 14, 16 and 22 induced cell cycle arrest and apoptosis in MCF-7 cells. Docking studies revealed nice fitting of the new compounds into COX-1/2. Additionally, compounds 12, 19 and 22 also exhibited higher affinity for CDK2 than CAN508. To sum up, the abovementioned data highlight these compounds as promising anti-inflammatory and anticancer agents. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Discovery of new pyrimidopyrrolizine/indolizine-based derivatives as P-glycoprotein inhibitors: Design, synthesis, cytotoxicity, and MDR reversal activities
  作者：Ahmed M. Shawky、Ashraf N. Abdalla、Nashwa A. Ibrahim、Mohammed A.S. Abourehab、Ahmed M. Gouda

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113403

  日期：2021.6