BEA425

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: BEA425
• 英文别名: N1,N6-di[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-1-indenyl](2R,3R,5R)-2,5-di(benzyloxy)-3-hydroxyhexanediamide；2,5-Dibenzyloxy-3-hydroxy-hexanedioic acid bis-[(2-hydroxy-indan-1-YL)-amide]；(2R,3R,5R)-3-hydroxy-N,N'-bis[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-2,5-bis(phenylmethoxy)hexanediamide
• 化学式: C₃₈H₄₀N₂O₇
• 分子量: 636.745
• InChiKey: AHAVBKNGKPWROK-UMFPTGFGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  BEA369 在 偶氮二异丁腈 、 H⁺-Dowex 、 lutidine 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 118.0h， 生成 BEA425
  参考文献：
  名称：

  中心羟基对源自L-山梨酸的对称HIV-1蛋白酶抑制剂活性的影响

  摘要：

  已经研究了中心羟基对衍生自1-马来酸的对称HIV-1蛋白酶抑制剂的抗病毒活性的影响。合成1-Iditol，并将其用作手性前体，用于合成在C-3和C-4具有反向构型的相应抑制剂。关键中间体是3，4- O-异亚丙基-1-ID醇和活化的1-二十二酸琥珀酰亚胺酯。确定最佳抑制HIV-1蛋白酶所需的中心羟基的构型为C- 3R和C- 4R，即1-甘露聚糖构型。三C 2不对称抑制剂被转化为其硫代碳酸盐并被还原以提供相应的羟乙基过渡态模拟物。这些抑制剂中C-4羟基的缺失没有进一步提高抗病毒活性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00220-9

文献信息

• Antiviral protease inhibitors
  申请人：Medivir AB

  公开号：US06291687B1

  公开（公告）日：2001-09-18

  Compounds of the formula I: wherein: A′ and A″ are independently the same or different group of the formula II: wherein: R′ is H. CH3, C(CH3)2, —ORa, —N(Ra)2, —N(Ra)ORa or —DP R′″ is H or CH3; Ra is H, C1-C3 alkyl; D is a bond, alkylene, —C(═O)—, —S(O)— or —S(O)2—; P is an optionally substituted, mono or bicyclic carbo- or heterocycle; R″ is H, any of the sidechains found in the natural amino acids, carboxacetamide, or a group (CH2)nDP; M is a bond or —C(═O)N(R′″)—; Q is absent, a bond, —CH(OH)— or —CH2—; or R″ together with Q , M and R′ define an optionally substituted 5 or 6 membered carbo- or heterocyclic ring which is optionally fused with a further 5 or 6 membered carbo- or heterocyclic ring; with the proviso that R′ is —ORa, —N(Ra)2, —N(Ra)ORa or —DP, if M is a bond and Q is absent; X is H, OH, OCH3; Y is H, OH, OCH3, but X and Y are not both H; Z′ and Z″ are independently —(CH2)mP where P is as defined above; n and m are independently 0,1 or 2; and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof have utility as aspartyl protease inhibitors of HIV. They can be prepared in a facile two step synthesis from novel 2,5-di-O-benzyl-L-maannaro-1,4:6,3 dilactone intermediates.

  公式I的化合物：其中：A′和A″分别是公式II的相同或不同基团：其中：R′为H、CH3、C( )2、—ORa、—N(Ra)2、—N(Ra)ORa或—DPR′″为H或 ；Ra为H、C1-C3烷基；D为键、烷基、—C(═O)—、—S(O)—或—S(O)2—；P为可选取代的、单环或双环碳氢或杂环；R″为H、天然氨基酸中发现的任何侧链、羧基乙酰胺或(CH2)nDP群；M为键或—C(═O)N(R′″)—；Q为不存在、键、—CH(OH)—或— —；或者R″与Q、M和R′一起定义一个可选取代的5或6成员碳氢或杂环，该环可选地与另一个5或6成员碳氢或杂环融合；但R′为—ORa、—N(Ra)2、—N(Ra)ORa或—DP，如果M为键且Q不存在；X为H、OH、O ；Y为H、OH、O ，但X和Y不能同时为H；Z′和Z″独立地为—( )mP，其中P如上定义；n和m独立地为0、1或2；以及其药学上可接受的盐和前药作为HIV的天冬氨酸蛋白酶抑制剂具有实用性。它们可以从新型2,5-二-O-苄基-L-甘露糖-1,4:6,3-二内酯中间体中方便地进行两步合成。
• ANTIVIRAL PROTEASE INHIBITORS
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：EP1005493B1

  公开（公告）日：2005-11-02
• US6291687B1
  申请人：——

  公开号：US6291687B1

  公开（公告）日：2001-09-18
• US6489364B2
  申请人：——

  公开号：US6489364B2

  公开（公告）日：2002-12-03