TIBO, 7-Me deriv.

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: TIBO, 7-Me deriv.
• 英文别名: 9-methyl-1,3,10-triazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-4,6,8(13)-trien-2-one
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O
• 分子量: 203.244
• InChiKey: TYSHLILDWSOVAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  44.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-溴-3-硝基-苯基)乙酮 在 N-甲基吗啉 、 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 101.5h， 生成 TIBO, 7-Me deriv.
  参考文献：
  名称：

  4,5,6,7-四氢-5-甲基咪唑并[4,5,1-jk] [1,4]苯并二氮杂-2（1H）-one（TIBO）衍生物的合成及抗HIV-1活性。3。

  摘要：

  4,5,6,7-四氢-5-甲基咪唑并[4,5,1-jk] [1,4]苯并二氮杂-2（1H）-ones（TIBO），1，已显示出显着抑制HIV-1的作用。通过干扰病毒的逆转录酶在体外复制。在初步研究的基础上，他们还证明了对抗HIV-1的潜在临床功效。我们以前的出版物讨论了该系列化合物的发现，并报道了一些有关N-6取代和1的5元环变异的初步化学和生物学研究。该手稿描述了我们围绕4、5和7单和1的混乱，并讨论相关的HIV-1抑制结构-活性关系。根据MT-4细胞中HIV-1的细胞病变作用的抑制作用，我们发现5-mono-Me-取代的类似物 在早期的先导化合物中的原始取代和1的7-单-Me-取代的类似物始终具有最强的活性。尽管通常活性较低，但是1的4,5,7-未取代的，4-单取代的，顺式和反式的5,7-di-Me-取代的和顺式-4,5-di-Me-取代的类似物还表现出一些明显的所需活性。其余的反式-4

  DOI：

  10.1021/jm00005a005

文献信息

• ANTIVIRAL TETRAHYDROIMIDAZO 1,4]BENZODIAZEPINES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0491751A1

  公开（公告）日：1992-07-01
• [EN] ANTIVIRAL TETRAHYDROIMIDAZO(1,4)BENZODIAZEPINES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1991004255A1

  公开（公告）日：1991-04-04

  (EN) Tetrahydroimidazo[1,4]benzodiazepines of formula (I), wherein R1 is C1-6alkyl optionally substituted with aryl; C3-6alkynyl; C3-6cycloalkyl; or a radical of formula (a); (b); (c) or -Alk-S(O)m-R15; R2, R3 and R7 are hydrogen or C1-6alkyl; R4 and R5 are hydrogen, C1-6alkyl, halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, hydroxy, C1-6alkyloxy, amino, mono- or di(C1-6alkyl)amino, (C1-6alkyl or aryl)carbonylamino; R6 is C1-6alkyl; and X is OH, SH or NR16R17; the acid addition salts and stereochemically isomeric forms thereof; said compounds having antiretroviral activity. Pharmaceutical compositions comprising said compounds as active ingredient and methods of preparing said compounds and pharmaceutical compositions.(FR) Tétrahydroimidazo[1,4]benzodiazépines dont la formule est (I), où R1 est alkyle C1-6 éventuellement substitué par aryle; alkynyle C3-6; cycloalkyle C3-6; ou un radical dont la formule est (a); (b); (c) ou -Alk-S(O)m-R15; R2, R3 et R7 sont hydrogène ou alkyle C1-6; R4 et R5 sont hydrogène, alkyle C1-6, halo, cyano, nitro, trifluorométhyle, hydroxy, alkyloxy C1-6, amino, mono- ou di(alkyle C1-6)amino, (aryle ou alkyle C1-6)-carbonylamino; R6 est alkyle C1-6; et X est OH, SH ou NR16R17; leurs sels d'addition d'acide et leurs formes stéréochimiquement isomériques; lesdits composés présentant une activité antirétrovirale. Compositions pharmaceutiques comprenant lesdits composés comme principe actif et procédés de préparation desdits composés et desdites compositions pharmaceutiques.
• Synthesis and Anti-HIV-1 Activity of 4,5,6,7-Tetrahydro-5-methylimidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-2(1H)-one (TIBO) Derivatives. 3
  作者：Henry J. Breslin、Michael J. Kukla、Donald W. Ludovici、Richard Mohrbacher、Winston Ho、Milton Miranda、James D. Rodgers、T. Kevin Hitchens、Gregory Leo

  DOI：10.1021/jm00005a005

  日期：1995.3

  4,5,6,7-Tetrahydro-5-methylimidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-2 (1H)-ones (TIBO), 1, have been shown to significantly inhibit HIV-1 replication in vitro by interfering with the virus's reverse transcriptase enzyme. They have also demonstrated potential clinical efficacy in combating HIV-1, on the basis of a preliminary study. Our prior publications have discussed the discovery of this series of compounds

  4,5,6,7-四氢-5-甲基咪唑并[4,5,1-jk] [1,4]苯并二氮杂-2（1H）-ones（TIBO），1，已显示出显着抑制HIV-1的作用。通过干扰病毒的逆转录酶在体外复制。在初步研究的基础上，他们还证明了对抗HIV-1的潜在临床功效。我们以前的出版物讨论了该系列化合物的发现，并报道了一些有关N-6取代和1的5元环变异的初步化学和生物学研究。该手稿描述了我们围绕4、5和7单和1的混乱，并讨论相关的HIV-1抑制结构-活性关系。根据MT-4细胞中HIV-1的细胞病变作用的抑制作用，我们发现5-mono-Me-取代的类似物 在早期的先导化合物中的原始取代和1的7-单-Me-取代的类似物始终具有最强的活性。尽管通常活性较低，但是1的4,5,7-未取代的，4-单取代的，顺式和反式的5,7-di-Me-取代的和顺式-4,5-di-Me-取代的类似物还表现出一些明显的所需活性。其余的反式-4