1-(2-hydroxymethyl-phenyl)-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-(N-(3-fluoro-2'-methylsulfonyl-[1,1']-biphen-4-yl))carboxamide | 637319-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2-hydroxymethyl-phenyl)-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-(N-(3-fluoro-2'-methylsulfonyl-[1,1']-biphen-4-yl))carboxamide
• 英文别名: N-[2-fluoro-4-(2-methylsulfonylphenyl)phenyl]-2-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-5-(trifluoromethyl)pyrazole-3-carboxamide
• CAS: 637319-09-6
• 化学式: C₂₅H₁₉F₄N₃O₄S
• 分子量: 533.503
• InChiKey: QDCVVZJBRIMJSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-hydroxymethyl-phenyl)-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-(N-(3-fluoro-2'-methylsulfonyl-[1,1']-biphen-4-yl))carboxamide 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 48.0h， 以81%的产率得到3-trifluoromethyl-1-(2-formylphenyl)-1H-pyrazole-5-(N-(3-fluoro-2'-methylsulfonyl-[1,1']-biphen-4-yl))carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1-（2-氨基甲基苯基）-3-三氟甲基-N- [3-氟-2'-（氨基磺酰基）[1,1'-联苯）]-4-基] -1H-吡唑-5-羧酰胺的发现（ DPC602），一种有效的，选择性的，口服生物利用性因子Xa抑制剂（1）。

  摘要：

  Xa因子是一种丝氨酸蛋白酶，处于凝血级联的内在和外在途径之间的关键时刻。抑制因子Xa有可能为静脉和动脉血栓形成提供有效的治疗。我们最近描述了一系列间位取代的苯基吡唑类，它们是高效，选择性和口服生物利用因子Xa抑制剂。在本文中，我们报告了我们为进一步优化Xa因子抑制剂与一系列邻位和/或对位取代的苯基吡唑衍生物的选择性而做出的努力。最有效的化合物显示出Xa因子的亚纳摩尔抑制常数，并且对其他丝氨酸蛋白酶的选择性超过1000倍。这些化合物在动静脉分流血栓形成的兔子模型中也是有效的。

  DOI：

  10.1021/jm030212h
• 作为产物：
  描述：

  2-(5-furan-2-yl-3-trifluoromethyl-pyrazol-1-yl)benzoic acid methyl ester 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium permanganate 、 草酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1-(2-hydroxymethyl-phenyl)-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-(N-(3-fluoro-2'-methylsulfonyl-[1,1']-biphen-4-yl))carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1-（2-氨基甲基苯基）-3-三氟甲基-N- [3-氟-2'-（氨基磺酰基）[1,1'-联苯）]-4-基] -1H-吡唑-5-羧酰胺的发现（ DPC602），一种有效的，选择性的，口服生物利用性因子Xa抑制剂（1）。

  摘要：

  Xa因子是一种丝氨酸蛋白酶，处于凝血级联的内在和外在途径之间的关键时刻。抑制因子Xa有可能为静脉和动脉血栓形成提供有效的治疗。我们最近描述了一系列间位取代的苯基吡唑类，它们是高效，选择性和口服生物利用因子Xa抑制剂。在本文中，我们报告了我们为进一步优化Xa因子抑制剂与一系列邻位和/或对位取代的苯基吡唑衍生物的选择性而做出的努力。最有效的化合物显示出Xa因子的亚纳摩尔抑制常数，并且对其他丝氨酸蛋白酶的选择性超过1000倍。这些化合物在动静脉分流血栓形成的兔子模型中也是有效的。

  DOI：

  10.1021/jm030212h