tert-butyl ((2S,3R)-4-((N-isobutyl-4-fluorophenyl)sulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((2S,3R)-4-((N-isobutyl-4-fluorophenyl)sulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S,2R)-1-benzyl-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl-isobutyl-amino]-2-hydroxy-propyl]carbamate；tert-butyl N-[(2S,3R)-4-[(4-fluorophenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₂₅H₃₅FN₂O₅S
• 分子量: 494.628
• InChiKey: ROZXSDNUQWXLRA-XZOQPEGZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((2S,3R)-4-((N-isobutyl-4-fluorophenyl)sulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 N-((2S,3R)-4-((N-isobutyl-4-fluorophenyl)sulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)-2-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  一种含酚类的HIV-1蛋白酶抑制剂，对DRV耐药变异体具有抗病毒活性

  摘要：

  基于通过最大化氢键或其他范德华接触来增强对耐药病毒突变体的遗传屏障的初步设计，我们设计、合成和生物学评估了一类具有苯酚衍生的P 2 配体的新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂P 2' 配体中的硝基或卤素。结果表明，大多数抑制剂表现出强大的酶抑制作用，IC 50值在皮摩尔或个位数纳摩尔范围内。其中，化合物17d具有21 pM的IC 50值和高蛋白酶选择性的效力。值得注意的是，17d对 DRV 抗性变体的抗病毒活性高于对野生型病毒的功效。此外，分子模型研究证明了17d与野生型和 DRV 抗性 HIV-1 蛋白酶的活性位点之间的重要相互作用，并为进一步优化新抑制剂提供了见解。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116760
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-2,3-环氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 tert-butyl ((2S,3R)-4-((N-isobutyl-4-fluorophenyl)sulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  一种含酚类的HIV-1蛋白酶抑制剂，对DRV耐药变异体具有抗病毒活性

  摘要：

  基于通过最大化氢键或其他范德华接触来增强对耐药病毒突变体的遗传屏障的初步设计，我们设计、合成和生物学评估了一类具有苯酚衍生的P 2 配体的新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂P 2' 配体中的硝基或卤素。结果表明，大多数抑制剂表现出强大的酶抑制作用，IC 50值在皮摩尔或个位数纳摩尔范围内。其中，化合物17d具有21 pM的IC 50值和高蛋白酶选择性的效力。值得注意的是，17d对 DRV 抗性变体的抗病毒活性高于对野生型病毒的功效。此外，分子模型研究证明了17d与野生型和 DRV 抗性 HIV-1 蛋白酶的活性位点之间的重要相互作用，并为进一步优化新抑制剂提供了见解。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116760

文献信息

• Sulfonamide inhibitors of aspartyl protease
  申请人：Vertex Pharmaceuticals, Incorporated

  公开号：US06372778B1

  公开（公告）日：2002-04-16

  The present invention relates to a novel class of sulfonamides which are aspartyl protease inhibitors. In one embodiment, this invention relates to a novel class of HIV aspartyl protease inhibitors characterized by specific structural and physicochemical features. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting HIV-1 and HIV-2 protease activity and consequently, may be advantageously used as anti-viral agents against the HIV-1 and HIV-2 viruses. This invention also relates to methods for inhibiting the activity of HIV aspartyl protease using the compounds of this invention and methods for screening compounds for anti-HIV activity.

  本发明涉及一种新型磺胺类化合物，其为天冬氨酸蛋白酶抑制剂。在一个实施例中，本发明涉及一种新型HIV天冬氨酸蛋白酶抑制剂，其具有特定的结构和理化特征。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶活性，因此，可以有利地用作抗HIV-1和HIV-2病毒的抗病毒剂。本发明还涉及使用本发明的化合物抑制HIV天冬氨酸蛋白酶活性的方法，以及筛选具有抗HIV活性的化合物的方法。
• A kind of HIV-1 protease inhibitors containing phenols with antiviral activity against DRV-resistant variants
  作者：Shangjiu Hu、Ling Ma、Biao Dong、Qi Shan、Jinming Zhou、Guoning Zhang、Minghua Wang、Shan Cen、Mei Zhu、Juxian Wang、Yucheng Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116760

  日期：2022.6

  Among which, compound 17d displays potency with IC50 value of 21 pM and high protease selectivity. Of note, 17d exhibits greater antiviral activity against the DRV-resistant variant than the efficacy against the wild type virus. Furthermore, the molecular modeling studies demonstrate important interactions between 17d and the active sites of both the wild-type and DRV-resistant HIV-1 protease, as well

  基于通过最大化氢键或其他范德华接触来增强对耐药病毒突变体的遗传屏障的初步设计，我们设计、合成和生物学评估了一类具有苯酚衍生的P 2 配体的新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂P 2' 配体中的硝基或卤素。结果表明，大多数抑制剂表现出强大的酶抑制作用，IC 50值在皮摩尔或个位数纳摩尔范围内。其中，化合物17d具有21 pM的IC 50值和高蛋白酶选择性的效力。值得注意的是，17d对 DRV 抗性变体的抗病毒活性高于对野生型病毒的功效。此外，分子模型研究证明了17d与野生型和 DRV 抗性 HIV-1 蛋白酶的活性位点之间的重要相互作用，并为进一步优化新抑制剂提供了见解。