5-[8-甲基-9-异丙基-2-(4-吗啉基)-9H-嘌呤-6-基]-2-嘧啶胺 | 1246560-33-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 5-[8-甲基-9-异丙基-2-(4-吗啉基)-9H-嘌呤-6-基]-2-嘧啶胺
• 中文别名: 泛PI3K/MTOR激酶抑制剂(VS-5584)；5-[8-甲基-9-异丙基-2-(4-吗啉基)-9H-嘌呤-6-基]-2-嘧啶胺(VS-5584)；化合物VS5584；VS-5584(纯度不够)；5-[8-甲基-9-异丙基-2-(4-吗啉基)-9H-嘌呤-6-基]-2-嘧啶胺(VS-5584
• 英文名称: 5-(9-isopropyl-8-methyl-2-morpholin-4-yl-9H-purin-6-yl)-pyrimidin-2-ylamine
• 英文别名: SB-2343；VS-5584；SB2343；VS5584；5-(9-Isopropyl-8-methyl-2-morpholino-9H-purin-6-yl)pyrimidin-2-amine；5-(8-methyl-2-morpholin-4-yl-9-propan-2-ylpurin-6-yl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 1246560-33-7
• 化学式: C₁₇H₂₂N₈O
• 分子量: 354.415
• InChiKey: QYBGBLQCOOISAR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  687.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥17.7 mg/mL； ≥4.71 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性 VS-5584 (SB2343) 是一种有效的、选择性 PI3K/mTOR 双重抑制剂，能够抑制 mTOR 和 PI3Kα/β/δ/γ 的 IC50 分别为 3.4 nM 和 2.6-21 nM。该药物处于 Phase 1 阶段。

靶点

Target	Value
PI3Kα (Cell-free assay)	2.6 nM
PI3Kδ (Cell-free assay)	2.7 nM
PI3Kγ (Cell-free assay)	3.0 nM
mTOR (Cell-free assay)	3.4 nM
PI3Kβ (Cell-free assay)	21 nM

体外研究

VS-5584 是一种 ATP 竞争性抑制剂，能够选择性地抑制 PI3K/mTOR 信号通路，并且对所有 PI3K 的亚型和 mTOR 激酶的抑制效果相当。该药物在 HMLE 乳腺癌细胞中对癌症干细胞的选择性高于普通细胞约 10 倍，EC50 值为 15 nM。VS-5584 在 CD44 高表达的人类多种癌症细胞系（共 436 株）中表现出广泛的抗增殖活性，并且含有 PI3KCA 突变的细胞通常对该药物更敏感。在 FLT3-ITD 突变的 MV4-11 细胞中，VS-5584 抑制了 pAkt (S473) 和 pAKT (T308)，IC50 分别为 12 nM 和 13 nM。此外，该药物还抑制了 pS6 (S240/244), pAkt (S473) 和 pAkt (T308)，IC50 分别是 20 nM、23 nM 和 15 nM。

体内研究

在三阴性乳腺癌的小鼠模型中，口服 VS-5584 可以减少肿瘤干细胞，并且在紫杉烷抗性的模型中诱导了肿瘤消退。此外，该药物还在 PTEN...

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(8-bromo-9-isopropyl-2-morpholin-4-yl-9H-purin-6-yl)-pyrimidin-2-ylamine 以47的产率得到5-[8-甲基-9-异丙基-2-(4-吗啉基)-9H-嘌呤-6-基]-2-嘧啶胺
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine substituted purine compounds as kinase (S) inhibitors

  摘要：

  本发明涉及一种能作为激酶抑制剂的嘌呤化合物。该化合物具有以下结构：或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US09138437B2

文献信息

• [EN] COMBINATION OF CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR THERAPY AND AMINO PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] THÉRAPIE COMBINÉE PAR RÉCEPTEUR ANTIGÉNIQUE CHIMÉRIQUE ET DÉRIVÉS D'AMINO PYRIMIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016164580A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  The invention provides compositions and methods for treating diseases associated with expression of CD19, e.g., by administering a recombinant T cell comprising the CD19 CAR as described herein, in combination with a BTK inhibitor, e.g., an amino pyrimidine derivative described herein. The invention also provides kits and compositions described herein.

  这项发明提供了用于治疗与CD19表达相关疾病的组合物和方法，例如，通过给予包含本文所述的CD19 CAR的重组T细胞，结合一种BTK抑制剂，例如，本文所述的氨基嘧啶衍生物。该发明还提供了本文所述的试剂盒和组合物。
• [EN] PYRIMIDINE SUBSTITUTED PURINE COMPOUNDS AS KINASE (S) INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PURINE SUBSTITUÉE PAR PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS D'UNE OU PLUSIEURS KINASES
  申请人：S BIO PTE LTD

  公开号：WO2010114484A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  The present invention relates to a purine compound useful as a kinase inhibitor. The compound has the structure (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof

  本发明涉及一种作为激酶抑制剂有用的嘌呤化合物。该化合物的结构为(I)或其药用可接受的盐。
• PYRIMIDINE SUBSTITUTED PURINE COMPOUNDS AS KINASE (S) INHIBITORS
  申请人：Chen DiZhong

  公开号：US20120142683A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention relates to a purine compound useful as a kinase inhibitor. The compound has the structure (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof

  本发明涉及一种作为激酶抑制剂有用的嘌呤化合物。该化合物的结构为(I)或其药用可接受的盐。
• [EN] RAPAMYCIN ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE LA RAPAMYCINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NAVITOR PHARM INC

  公开号：WO2017044720A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。
• [EN] PKM2 MODULATORS AND METHODS FOR THEIR USE<br/>[FR] MODULATEURS DE PKM2 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUMITOMO DAINIPPON PHARMA ONCOLOGY INC

  公开号：WO2020198067A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  Compounds having activity as PKM2 activators are disclosed. The compounds have the following structure (I), including pharmaceutically acceptable salts, isotopic forms, tautomers and prodrugs thereof, wherein R1, R2, and R3 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  本发明披露了具有PKM2激活剂活性的化合物。该化合物具有以下结构（I），包括其药学上可接受的盐、同位素形式、互变异构体和前药，其中R1、R2和R3如本文所定义。本发明还披露了与制备和使用这种化合物相关的方法，以及包含这种化合物的制药组合物。