8-[3-[(2,4-Diaminopyrimidin-5-yl)methyl]-4-methoxy-phenoxy]octanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 8-[3-[(2,4-Diaminopyrimidin-5-yl)methyl]-4-methoxy-phenoxy]octanoic acid
• 英文别名: 8-[3-[(2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl]-4-methoxyphenoxy]octanoic acid
• 化学式: C₂₀H₂₈N₄O₄
• 分子量: 388.467
• InChiKey: XSIRJSGFRAEBEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-溴辛酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 sodium ethanolate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 8-[3-[(2,4-Diaminopyrimidin-5-yl)methyl]-4-methoxy-phenoxy]octanoic acid
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基-5- [2-甲氧基-5-（ω-羧基烷氧基）苄基]嘧啶对卡氏肺孢子虫，弓形虫和鸟分枝杆菌二氢叶酸还原酶的抑制作用：相对于甲氧苄啶，相对于甲氧苄啶而言，药效显着提高匹立特新。

  摘要：

  一系列先前未描述的2,4-二氨基-5- [2-甲氧基-5-烷氧基苄基]嘧啶（3a-e）和2,4-二氨基-5- [2-甲氧基-5-（ω-羧基烷氧基）苄基合成了在烷氧基或ω-羧烷基氧基侧链中具有最多八个CH2基的]嘧啶（3f-k），并测试了其抑制卡氏肺孢子虫（Pc），弓形虫（Tg）的部分纯化的二氢叶酸还原酶（DHFR）的能力。 ，鸟分枝杆菌（Ma）和大鼠肝脏，并与两种标准抑制剂甲氧苄氨嘧啶（1）和派瑞特辛（2）进行比较。已知后一种药物非常有效，但对结合哺乳动物DHFR表现出明显的偏爱，而前一种药物对寄生虫酶的选择性很高，但抑制作用却弱得多。合成化合物3a-k的基本策略是，同时具有1和2某些特征的杂化结构可能比任何一种母体药物都具有更有利的效价和选择性组合。选择类似物3f-k是基于这样的想法，即相对于哺乳动物DHFR的活性位点，酸性ω-羧基可能优先与任何寄生虫物种的DHFR的活性位点的碱性中心相

  DOI：

  10.1021/jm010407u