1-cyclohexyl-2-(3-furyl)-N-[(1S)-1-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-2-oxo-2-(3-pyridylmethylamino)ethyl]benzimidazole-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-cyclohexyl-2-(3-furyl)-N-[(1S)-1-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-2-oxo-2-(3-pyridylmethylamino)ethyl]benzimidazole-5-carboxamide
• 英文别名: 1-cyclohexyl-2-(furan-3-yl)-N-[(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxo-1-(pyridin-3-ylmethylamino)propan-2-yl]benzimidazole-5-carboxamide
• 化学式: C₃₃H₃₃N₅O₄
• 分子量: 563.656
• InChiKey: LQAZGXAKGGAUOJ-LJAQVGFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-环己基-2-(呋喃-3-基)-1H-苯并咪唑-5-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 1-cyclohexyl-2-(3-furyl)-N-[(1S)-1-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-2-oxo-2-(3-pyridylmethylamino)ethyl]benzimidazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于非核苷苯并咪唑的丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶变构抑制剂：抑制 Huh-7 细胞中的亚基因组丙型肝炎病毒 RNA 复制子。

  摘要：

  对先前公开的一系列丙型肝炎病毒 (HCV) 的 NS5B 聚合酶的非核苷变构抑制剂进行了优化，以产生在基于细胞的测定中具有改进的物理化学性质和活性的新型化合物。在基于细胞的亚基因组 HCV RNA 复制分析（复制子 EC(50) 低至 1.7 microM） 中，用中性取代基取代先导化合物中的可电离羧酸产生了具有细胞渗透性和抗病毒活性的抑制剂。在这种离体 HCV RNA 复制模型中效力的提高部分验证了这类别构苯并咪唑衍生物抑制聚合酶的机制，并代表了在发现新的 HCV 治疗剂方面向前迈出的重要一步。

  DOI：

  10.1021/jm040134d

文献信息

• Non-Nucleoside Benzimidazole-Based Allosteric Inhibitors of the Hepatitis C Virus NS5B Polymerase:  Inhibition of Subgenomic Hepatitis C Virus RNA Replicons in Huh-7 Cells
  作者：Pierre L. Beaulieu、Yves Bousquet、Jean Gauthier、James Gillard、Martin Marquis、Ginette McKercher、Charles Pellerin、Serge Valois、George Kukolj

  DOI：10.1021/jm040134d

  日期：2004.12.1

  non-nucleoside allosteric inhibitors of the NS5B polymerase of the hepatitis C virus (HCV) was optimized to yield novel compounds with improved physicochemical properties and activity in cell-based assays. Replacement of ionizable carboxylic acids with neutral substituents in lead compounds produced inhibitors with cellular permeability and antiviral activity in a cell-based assay of subgenomic HCV RNA replication

  对先前公开的一系列丙型肝炎病毒 (HCV) 的 NS5B 聚合酶的非核苷变构抑制剂进行了优化，以产生在基于细胞的测定中具有改进的物理化学性质和活性的新型化合物。在基于细胞的亚基因组 HCV RNA 复制分析（复制子 EC(50) 低至 1.7 microM） 中，用中性取代基取代先导化合物中的可电离羧酸产生了具有细胞渗透性和抗病毒活性的抑制剂。在这种离体 HCV RNA 复制模型中效力的提高部分验证了这类别构苯并咪唑衍生物抑制聚合酶的机制，并代表了在发现新的 HCV 治疗剂方面向前迈出的重要一步。