1-(RS)-(3-fluoro-2-phosphonomethoxypropyl)cytosine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(RS)-(3-fluoro-2-phosphonomethoxypropyl)cytosine
• 英文别名: [1-[(4-Amino-2-oxo-pyrimidin-1-yl)methyl]-2-fluoro-ethoxy]methylphosphonic acid；[1-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3-fluoropropan-2-yl]oxymethylphosphonic acid
• 化学式: C₈H₁₃FN₃O₅P
• 分子量: 281.18
• InChiKey: ANACFZHCZGUTBM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(3-fluoro-2-hydroxypropyl)cytosine 在 三甲基溴硅烷 、 氨 、 sodium methylate 、 sodium hydride 作用下， 以 吡啶 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 1-(RS)-(3-fluoro-2-phosphonomethoxypropyl)cytosine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N-(3-Fluoro-2-phosphonomethoxypropyl) (FPMP) Derivatives of Heterocyclic Bases

  摘要：

  已合成一组新化合物：嘌呤和嘧啶碱基的N-(3-氟-2-磷甲氧基丙基)（FPMP）衍生物，对广谱逆转录病毒表现出显著的选择性活性。从相应的N-(3-氟-2-羟基丙基)衍生物经过异构环上氨基选择性苯甲酰化、与异丙基对甲苯磺酰氧甲基磷酸二异丙酯（II）反应，以及随后去除保护基制备了腺嘌呤（V）、鸟嘌呤（IX）、胞嘧啶（XIII）、2,6-二氨基嘌呤（XXI）、3-去氧腺嘌呤（XVII）、黄嘌呤（X）和次黄嘌呤（VI）的消旋N-(3-氟-2-磷甲氧基丙基)衍生物。手性FPMP衍生物通过异构碱基与相应的手性合成物（XXX、XXXVII）反应后去保护基制备。所需的手性合成物是通过两种方法从对映异构体3-氟-1,2-丙二醇获得的。在第一种方法中，首要羟基进行三苯甲酰化，得到的衍生物与化合物II反应，去除三苯甲基基团，然后进行甲磺酰化以得到合成物XXXVII。第二种途径包括选择性对磺酰化首要羟基，将次要羟基转化为乙酰氧甲基醚通过甲氧基甲基醚；将乙酰氧化合物与溴三甲基硅烷和三异丙基磷酸酯处理后得到所需的合成物XXX。

  DOI：

  10.1135/cccc19931645

文献信息

• [EN] PRODRUGS OF FLUORINATED ACYCLIC NUCLEOSIDE PHOSPHONATES<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE PHOSPHONATES DE NUCLÉOSIDES ACYCLIQUES FLUORÉS
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2018055071A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  The present invention relates to novel phosphonoamidate prodrugs of acyclic nucleoside phosphonates with a 3-fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl side chain. The invention also relates to the use of these novel phosphonate-modified nucleosides to treat or prevent viral infections and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections, particularly infections with viruses such as the hepatitis B virus, the human immunodeficiency virus, the human cytomegalovirus and the varicella zoster virus.

  本发明涉及具有3-氟-2-(磷酸甲氧基)丙基侧链的无环核苷酸磷酸酯的新型磷酸酯酰胺酯前药。该发明还涉及利用这些新型磷酸酯修饰的核苷酸来治疗或预防病毒感染，以及用于制造用于治疗或预防病毒感染的药物，特别是用于治疗或预防乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、人类巨细胞病毒和水痘带状疱疹病毒等病毒感染。
• Antiretroviral bases
  申请人：INSTITUTE OF ORGANIC CHEMISTRY AND BIOCHEMISTRY OF THE ACADEMY OF SCIENCES OF THE CZECH REPUBLIC

  公开号：EP0454427B1

  公开（公告）日：1995-12-06
• PRODRUGS OF FLUORINATED ACYCLIC NUCLEOSIDE PHOSPHONATES
  申请人：Katholieke Universiteit Leuven

  公开号：EP3515923A1

  公开（公告）日：2019-07-31
• US5733896A
  申请人：——

  公开号：US5733896A

  公开（公告）日：1998-03-31