carbamic acid [(3R,5S,6R,7S,10S,11S)-6-hydroxy-5,11,21-trimethoxy-3,7,9,15-tetramethyl-16,20,22-trioxo-17-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-yl] ester | 30562-34-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: carbamic acid [(3R,5S,6R,7S,10S,11S)-6-hydroxy-5,11,21-trimethoxy-3,7,9,15-tetramethyl-16,20,22-trioxo-17-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-yl] ester
• 英文别名: [(8S,9S,12S,13R,14S,16R)-13-hydroxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl] carbamate
• CAS: 30562-34-6
• 化学式: C₂₉H₄₀N₂O₉
• mdl: MFCD00274570
• 分子量: 560.6
• InChiKey: QTQAWLPCGQOSGP-UPLAMSTMSA-N

物化性质

• 熔点：
  255 °C
• 沸点：
  627.87°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2443 (rough estimate)
• 闪点：
  87℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO
• 最大波长(λmax)：
  305nm(MeOH)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.517
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S27,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2933990090
• RTECS号：
  LX8920000

制备方法与用途

性质 格尔德霉素是一种黄色针状物质，稍溶于水，微溶于甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯等有机溶剂，并能溶解在氯仿和二甲亚砜中。干品稳定，但在溶液状态下对酸、碱、光和热不稳定。

药理作用 格尔德霉素具有抗原虫、抗肿瘤及抑制革兰氏阳性菌（G+）生长的活性。体内实验显示，GDM能够抑制多种病毒的复制，并且在体外对疱疹病毒感染的不同模型具有治疗效果。此外，格尔德霉素还能调节上皮氮氧合酶活性以及发挥抗炎作用；研究还表明，与化疗药物联用时，其表现出协同作用。

用途 格尔德霉素（GM，GDM）是潮湿链霉菌分泌的一种含有苯醌结构的化合物，属于苯醌安莎类抗生素。体外实验表明，GDM对多种肿瘤细胞的生长具有良好的抑制活性，并显示出广谱抗增殖和抗肿瘤的作用。

生物活性 Geldanamycin (NSC 122750) 是一种天然的HSP90抑制剂，其Kd值为1.2 μM。它特异性地干扰糖皮质激素受体(GR)/HSP的结合。此外，Geldanamycin通过减少宿主炎症反应来减轻病毒感染引起的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征。

靶点

• p185 (SKBr3 细胞)：70 nM
• HSP90 (N-末端结构域, 细胞外实验)：0.78 μM (Kd)
• HSP90 (细胞自由体系)：1.2 μM (Kd)

体外研究 Geldanamycin结合于HSP90s（残基1-220）N-末端结构域的ATP结合位点，并以剂量依赖性方式抑制HSP90的ATPase活性。在A2780人卵巢细胞系中，Geldanamycin引起剂量依赖性的G2期阻滞，并可逆地抑制进入S期。该作用伴随着p53水平的增加，最终证明是p53依赖性的。此外，它导致p185受体蛋白-酪氨酸激酶的泛素化和蛋白酶体降解，其IC50值为70 nM。

体内研究 在FRE/erbB-2 小鼠模型中，Geldanamycin (50 mg/kg) 对 p185 相关的磷酸酪氨酸水平表现出30%的抑制作用。

用途 格尔德霉素广泛用于生化研究。

文献信息

• Compounds Useful for Promoting Protein Degradation and Methods Using Same
  申请人：Yale University

  公开号：US20160022642A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present description includes compounds that act as degraders of a target protein, wherein degradation is independent of the class of the target protein or its localization. In certain embodiments, the description includes a compound comprising a protein degradation moiety covalently bound to a linker, wherein the ClogP of the compound is equal to or higher than 1.5. The target protein contemplated within the description comprises an androgen receptor. Compounds of the present description may be used to treat disease states wherein protein degradation is a viable therapeutic approach, such as cancer or any sort of oxidative stress disease state.

  本描述包括作为目标蛋白质降解剂的化合物，其中降解与目标蛋白质的类别或其定位无关。在某些实施例中，描述包括一种化合物，其中蛋白质降解基团与连接剂共价结合，该化合物的ClogP等于或高于1.5。描述中考虑的目标蛋白质包括雄激素受体。本描述的化合物可用于治疗蛋白质降解是可行治疗方法的疾病状态，如癌症或任何一种氧化应激疾病状态。
• MODIFICATIONS OF THERAPEUTIC AGENTS FOR ENHANCED DELIVERY TO TARGET SITES
  申请人：Partikula LLC

  公开号：US20180028647A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  Compositions of a modulator of cell metabolism, typically targeting cellular glycolysis, preferably with a targeting moiety, attached directly or indirectly to the inhibitor, or to a nanoparticle or other delivery vehicle thereof, and methods of use for treating cancer, proliferative disorders, neurodegenerative diseases, autoimmune disorders, or inflammatory diseases are provided. Pharmaceutical compositions including the targeted modulator and a pharmaceutically acceptable carrier are also provided. The pharmaceutical compositions can be administered to a subject in need thereof in an effective amount to reduce one or symptoms of the cancer, proliferative disorders, neurodegenerative diseases, autoimmune disorders, or inflammatory diseases alone or prior to or in conjunction with a further therapy such as radiotherapy.

  提供了细胞代谢调节剂的组成，通常以靶向细胞糖酵解为目标，最好带有一个靶向基团，直接或间接连接到抑制剂，或连接到纳米颗粒或其他递送载体上，并提供了用于治疗癌症、增生性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的方法。还提供了包括靶向调节剂和药学上可接受的载体的药物组合物。这些药物组合物可以以有效剂量给需要的受试者使用，以减少癌症、增生性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的症状之一或多个，独立使用或在放疗等进一步治疗之前或同时使用。
• COMPOUNDS USEFUL FOR PROMOTING PROTEIN DEGRADATION AND METHODS USING SAME
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20150119435A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention includes compounds that act as degraders of a target protein, wherein degradation is independent of the class of the target protein or its localization. In certain embodiments, the invention comprises a compound comprising a protein degradation moiety covalently bound to a linker, wherein the ClogP of the compound is equal to or higher than 1.5. In other embodiments, the target protein contemplated within the invention comprises a posttranslational modified protein or intracellular protein. In yet other embodiments, compounds of the present invention are used to treat disease states wherein protein degradation is a viable therapeutic approach, such as cancer or any sort of oxidative stress disease state.

  本发明涉及作为目标蛋白质降解剂的化合物，其中降解独立于目标蛋白质的类别或其定位。在某些实施例中，本发明包括一种化合物，该化合物包括与链接物共价结合的蛋白质降解基团，其中化合物的ClogP等于或高于1.5。在其他实施例中，本发明中考虑的目标蛋白质包括后翻译修饰蛋白质或细胞内蛋白质。在其他实施例中，本发明的化合物被用于治疗蛋白质降解是一种有效的治疗方法的疾病状态，例如癌症或任何形式的氧化应激疾病状态。
• Modifications of therapeutic agents for enhanced delivery to target sites
  申请人：Partikula LLC

  公开号：US10478492B2

  公开（公告）日：2019-11-19

  Compositions of a modulator of cell metabolism, typically targeting cellular glycolysis, preferably with a targeting moiety, attached directly or indirectly to the inhibitor, or to a nanoparticle or other delivery vehicle thereof, and methods of use for treating cancer, proliferative disorders, neurodegenerative diseases, autoimmune disorders, or inflammatory diseases are provided. Pharmaceutical compositions including the targeted modulator and a pharmaceutically acceptable carrier are also provided. The pharmaceutical compositions can be administered to a subject in need thereof in an effective amount to reduce one or symptoms of the cancer, proliferative disorders, neurodegenerative diseases, autoimmune disorders, or inflammatory diseases alone or prior to or in conjunction with a further therapy such as radiotherapy.

  本研究提供了细胞代谢调节剂的组合物，通常以细胞糖酵解为靶标，优选带有靶向分子，直接或间接连接到抑制剂上，或连接到其纳米颗粒或其他递送载体上，以及用于治疗癌症、增殖性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的方法。还提供了包括靶向调节剂和药学上可接受的载体的药物组合物。这些药物组合物可以以有效量施用给有需要的受试者，以减少癌症、增殖性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的一种或多种症状，可以单独施用，也可以在放疗等进一步治疗之前或与放疗一起施用。
• Compositions and methods for nucleic acid transfer
  申请人：Children's Hospital Medical Center

  公开号：US10894960B2

  公开（公告）日：2021-01-19

  Disclosed are methods for the enhancement of nucleic acid delivery systems. The methods may employ treatment with a compound and/or an RNAi molecule in combination with a nucleic acid to improve nucleic acid uptake into a cell. In particular, the disclosed methods may be useful for improved gene therapy techniques.

  所公开的是增强核酸递送系统的方法。这些方法可将化合物和/或 RNAi 分子与核酸结合使用，以改善细胞对核酸的吸收。特别是，所公开的方法可用于改进基因治疗技术。