4-(2-bromo-4-fluorophenyl)semicarbazide | 1094562-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)semicarbazide
• 英文别名: N-(2-bromo-4-fluorophenyl)hydrazinecarboxamide；1-Amino-3-(2-bromo-4-fluorophenyl)urea
• CAS: 1094562-05-6
• 化学式: C₇H₇BrFN₃O
• 分子量: 248.054
• InChiKey: IJSVXHNUQAGGKQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-4-(6-methoxy-7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)-quinolin-4-yloxy)benzaldehyde 、 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)semicarbazide 在 溶剂黄146 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以86.6%的产率得到(E)-N¹-(2-bromo-4-fluorophenyl)-N⁴-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)benzylidene)semicarbazide
  参考文献：
  名称：

  具有（硫代）半咔唑酮作为c-Met激酶抑制剂的新型4-苯氧基-6,7-二取代喹啉的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  在继续努力确定能够抑制c-Met激酶的小分子的过程中，研究了三个系列的带有（硫）半卡巴zone骨架的新型6,7-二取代-4-苯氧基喹啉衍生物（23a – w，26a – d和30a – d）。设计，合成并评估其细胞毒性。生物学数据表明，大多数化合物对HT-29，MKN-45，A549癌细胞系表现出中等至优异的活性，对MDA-MB-231细胞的效力相对较差，并且在正常PBL细胞中几乎没有任何细胞毒性。进一步检查了11种化合物对c-Met激酶的抑制活性和3种化合物（23h，23n和26a）显示出良好的抑制活性。这项工作导致发现了一种有效的c-Met抑制剂23n，它在R 2部分带有2-羟基-3-烯丙基苯基，它是有价值的先导分子，对A549和HT-29细胞系具有显着的细胞毒性和高选择性。 IC 50值为11 nM和27 nM。此外，它在单数字纳摩尔水平（IC 50  = 1.54 nM）上表现出出

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.02.003
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-氟苯胺 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)semicarbazide
  参考文献：
  名称：

  具有缩氨基脲支架作为选择性 c-Met 抑制剂的 4-苯氧基-6,7-二取代喹啉的合成和生物学评价

  摘要：

  制备了带有无环缩氨基脲的新型喹啉衍生物，并确定了它们的化学结构和相对立体化学。在体外评估了所有合成化合物的 c-Met 激酶抑制活性和对细胞系 HT-29、MKN-45 和 MDA-MB-231 的细胞毒性。针对 A549 细胞进一步评估了几种有效化合物。大多数化合物显示出中等至极好的活性，结构-活性关系研究确定了最有希望的化合物 35 作为选择性 c-Met 激酶抑制剂 (IC50 = 4.3 nM)。与 foretinib 相比，化合物 35 在体外对 HT-29 和 A549 细胞的细胞毒性分别增加了 3.5 倍和 18.8 倍。

  DOI：

  10.1002/ardp.201300087

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 4-Phenoxy-6,7-disubstituted Quinolines Possessing Semicarbazone Scaffolds as Selective c-Met Inhibitors
  作者：Baohui Qi、Haiyan Tao、Di Wu、Jinying Bai、Yandan Shi、Ping Gong

  DOI：10.1002/ardp.201300087

  日期：2013.8

  Novel quinoline derivatives bearing acyclic semicarbazones were prepared and their chemical structures as well as the relative stereochemistry were confirmed. All the synthesized compounds were evaluated for their c‐Met kinase inhibitory activity and their cytotoxicity against the cell lines HT‐29, MKN‐45, and MDA‐MB‐231 in vitro. Several potent compounds were further evaluated against A549 cells.

  制备了带有无环缩氨基脲的新型喹啉衍生物，并确定了它们的化学结构和相对立体化学。在体外评估了所有合成化合物的 c-Met 激酶抑制活性和对细胞系 HT-29、MKN-45 和 MDA-MB-231 的细胞毒性。针对 A549 细胞进一步评估了几种有效化合物。大多数化合物显示出中等至极好的活性，结构-活性关系研究确定了最有希望的化合物 35 作为选择性 c-Met 激酶抑制剂 (IC50 = 4.3 nM)。与 foretinib 相比，化合物 35 在体外对 HT-29 和 A549 细胞的细胞毒性分别增加了 3.5 倍和 18.8 倍。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 4-phenoxy-6,7-disubstituted quinolines possessing (thio)semicarbazones as c-Met kinase inhibitors
  作者：Xin Zhai、Guanglong Bao、Limei Wang、Mingke Cheng、Meng Zhao、Sijia Zhao、Hongyang Zhou、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.02.003

  日期：2016.3

  In continuing our efforts to identify small molecules able to inhibit c-Met kinase, three series of novel 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives (23a–w, 26a–d and 30a–d) bearing (thio)semicarbazone scaffold were designed, synthesized and evaluated for their cytotoxicity. The biological data revealed that most compounds exhibited moderate-to-excellent activity against HT-29, MKN-45, A549 cancer

  在继续努力确定能够抑制c-Met激酶的小分子的过程中，研究了三个系列的带有（硫）半卡巴zone骨架的新型6,7-二取代-4-苯氧基喹啉衍生物（23a – w，26a – d和30a – d）。设计，合成并评估其细胞毒性。生物学数据表明，大多数化合物对HT-29，MKN-45，A549癌细胞系表现出中等至优异的活性，对MDA-MB-231细胞的效力相对较差，并且在正常PBL细胞中几乎没有任何细胞毒性。进一步检查了11种化合物对c-Met激酶的抑制活性和3种化合物（23h，23n和26a）显示出良好的抑制活性。这项工作导致发现了一种有效的c-Met抑制剂23n，它在R 2部分带有2-羟基-3-烯丙基苯基，它是有价值的先导分子，对A549和HT-29细胞系具有显着的细胞毒性和高选择性。 IC 50值为11 nM和27 nM。此外，它在单数字纳摩尔水平（IC 50  = 1.54 nM）上表现出出