4-(7-fluoro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)pyrazolo[4,3-b]indol-4(1H)-yl)-N-(2-hydroxyethyl)benzamide | 1578254-73-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4-(7-fluoro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)pyrazolo[4,3-b]indol-4(1H)-yl)-N-(2-hydroxyethyl)benzamide
• 英文别名: 4-(7-Fluoro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)pyrazolo[4,3-b]indol-4(1H)-yl)-N-(2-hydroxyethyl)benzamide；4-[7-fluoro-1-(oxan-2-yl)pyrazolo[4,3-b]indol-4-yl]-N-(2-hydroxyethyl)benzamide
• CAS: 1578254-73-5
• 化学式: C₂₃H₂₃FN₄O₃
• 分子量: 422.459
• InChiKey: WXLWYQVBXXHZJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(7-fluoro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)pyrazolo[4,3-b]indol-4(1H)-yl)-N-(2-hydroxyethyl)benzamide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-(7-fluoro-1H-pyrazolo[4,3-b]indol-4-yl)-N-(2-hydroxyethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  通过基于片段的药物发现和基于结构的药物设计发现有效的可逆MetAP2抑制剂-第2部分

  摘要：

  蛋氨酸氨基肽酶-2（MetAP2）是一种可从许多新合成的蛋白质中切割N末端甲硫氨酸残基的酶。在折叠或正确运行之前，需要执行此步骤。使用MetAP2抑制剂的临床前和临床研究表明它们可以用作肥胖症的新型治疗方法。在这里，我们描述了一系列吡唑并[4,3-b]吲哚作为可逆的MetAP2抑制剂的发现。使用基于片段的药物发现（FBDD）方法，首先是筛选片段库以产生具有高配体效率（LE）的命中。在结构信息的指导下，选择了吲唑核进行进一步的加工。吲唑系列的SAR导致了吡唑并[4，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.072
• 作为产物：
  描述：

  7-fluoro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1,4-dihydropyrazolo[4,3-b]indole 在 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(7-fluoro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)pyrazolo[4,3-b]indol-4(1H)-yl)-N-(2-hydroxyethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED-1,4-DIHYDROPYRAZOLO[4,3-b]INDOLES
  [FR] DIHYDROPYRAZOLO[4,3-B]INDOLES SUBSTITUÉES DANS LES POSITIONS 1 ET 4

  摘要：

  本公开涉及式（1）的化合物及其药用盐，其中L、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。本公开还涉及制备式1化合物的材料和方法，含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗与MetAP2相关的肥胖和相关疾病、紊乱和病况的用途。

  公开号：

  WO2014039831A1

文献信息

• SUBSTITUTED-1,4-DIHYDROPYRAZOLO[4,3-b]INDOLES
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20150225405A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating obesity and related diseases, disorders, and conditions associated with MetAP2.

  本发明涉及公式1的化合物及其药学上可接受的盐，其中L，R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7在说明书中有定义。本公开还涉及制备公式1化合物的材料和方法，包含它们的制药组合物，以及它们用于治疗肥胖和与MetAP2相关的疾病、障碍和病况的用途。
• SUBSTITUTED 1,4-DIHYDROPYRAZOLO[4,3-B]INDOLES
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2909212B1

  公开（公告）日：2017-02-22
• US9475816B2
  申请人：——

  公开号：US9475816B2

  公开（公告）日：2016-10-25
• [EN] SUBSTITUTED-1,4-DIHYDROPYRAZOLO[4,3-b]INDOLES<br/>[FR] DIHYDROPYRAZOLO[4,3-B]INDOLES SUBSTITUÉES DANS LES POSITIONS 1 ET 4
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2014039831A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  Disclosed are compounds of Formula (1), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating obesity and related diseases, disorders, and conditions associated with MetAP2.

  本公开涉及式（1）的化合物及其药用盐，其中L、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。本公开还涉及制备式1化合物的材料和方法，含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗与MetAP2相关的肥胖和相关疾病、紊乱和病况的用途。
• Discovery of potent, reversible MetAP2 inhibitors via fragment based drug discovery and structure based drug design—Part 2
  作者：Christopher McBride、Zacharia Cheruvallath、Mallareddy Komandla、Mingnam Tang、Pamela Farrell、J. David Lawson、Darin Vanderpool、Yiqin Wu、Douglas R. Dougan、Artur Plonowski、Corine Holub、Chris Larson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.072

  日期：2016.6

  function correctly. Pre-clinical and clinical studies with a MetAP2 inhibitor suggest that they could be used as a novel treatment for obesity. Herein we describe the discovery of a series of pyrazolo[4,3-b]indoles as reversible MetAP2 inhibitors. A fragment-based drug discovery (FBDD) approach was used, beginning with the screening of fragment libraries to generate hits with high ligand-efficiency

  蛋氨酸氨基肽酶-2（MetAP2）是一种可从许多新合成的蛋白质中切割N末端甲硫氨酸残基的酶。在折叠或正确运行之前，需要执行此步骤。使用MetAP2抑制剂的临床前和临床研究表明它们可以用作肥胖症的新型治疗方法。在这里，我们描述了一系列吡唑并[4,3-b]吲哚作为可逆的MetAP2抑制剂的发现。使用基于片段的药物发现（FBDD）方法，首先是筛选片段库以产生具有高配体效率（LE）的命中。在结构信息的指导下，选择了吲唑核进行进一步的加工。吲唑系列的SAR导致了吡唑并[4，