4-tert-butyl-5-formyl-3-[(4-methylphenyl)sulphonyloxy]pyrazole | 265643-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-tert-butyl-5-formyl-3-[(4-methylphenyl)sulphonyloxy]pyrazole
• 英文别名: 4-tert-butyl-3-formyl-1H-pyrazol-5-yl 4-methylbenzenesulfonate；(4-tert-butyl-5-formyl-1H-pyrazol-3-yl) 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 265643-79-6
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 322.385
• InChiKey: TYIYXMDOWFPVOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  97.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-tert-butyl-5-formyl-3-[(4-methylphenyl)sulphonyloxy]pyrazole 在 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 silver nitrate 、 三乙胺 作用下， 以 均三甲苯 为溶剂， 生成 3-tert-Butyl-7-(5-methyl-isoxazol-3-yl)-2-(2-methyl-2H-[1,2,4]triazol-3-ylmethoxy)-4-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethoxy)-pyrazolo[1,5-d][1,2,4]triazine
  参考文献：
  名称：

  （3-叔丁基-7-（5-甲基异恶唑-3-基）-2-（1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基甲氧基）吡唑并[1,5]的药代动力学和代谢研究-d] [1,2,4]三嗪，一种功能选择性的GABA（A）alpha5反向激动剂，用于认知功能障碍。

  摘要：

  （3-叔丁基-7-（5-甲基异恶唑-3-基）-2-（1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基甲氧基）吡唑并[1,5-d] [1 ，2,4]三嗪（1）最近在GABA（A）alpha5受体的苯二氮卓部位被确定为一种功能选择性的反向激动剂，可增强动物认知模型的性能，该化合物在大鼠体内的代谢途径。已被很好地表征，主要代谢物的身份已通过合成得到确认，并对其生物学特性进行了评估。吡唑并[1,5-d] [1,2,4]三嗪核异常氧化为相应的吡唑并[1]已经观察到通过醛氧化酶的1，5-d] [1,2,4]三嗪-4（5H）-一个支架。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.11.012
• 作为产物：
  描述：

  3-叔丁基-4-羟基呋喃-2(5H)-酮 在 manganese(IV) oxide 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 146.0h， 生成 4-tert-butyl-5-formyl-3-[(4-methylphenyl)sulphonyloxy]pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Substances for treatment or relief of pain

  摘要：

  揭示了在制备用于预防、缓解或治疗疼痛的药物中使用逆激动剂对含α亚基的γ-氨基丁酸A受体的用途。

  公开号：

  US20150374705A1

文献信息

• Pyrazolo-triazine derivatives as ligands for GABA receptors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US06476030B1

  公开（公告）日：2002-11-05

  Compounds according to Formula (I): or a salt or prodrug thereof, have good affinity as ligands for the alpha2 and/or alpha3 subunit of the human GABAA receptor and are useful for treatment of disorders of the central nervous system, including anxiety and convulsions.

  根据公式（I）合成的化合物或其盐或前药，具有良好的亲和力作为人类GABAA受体的α2和/或α3亚基的配体，并且对于治疗中枢神经系统疾病，包括焦虑和抽搐，是有用的。
• An Orally Bioavailable, Functionally Selective Inverse Agonist at the Benzodiazepine Site of GABA_A α5 Receptors with Cognition Enhancing Properties
  作者：Mark S. Chambers、John R. Atack、Robert W. Carling、Neil Collinson、Susan M. Cook、Gerard R. Dawson、Pushpindar Ferris、Sarah C. Hobbs、Desmond O'Connor、George Marshall、W. Rycroft、Angus M. MacLeod

  DOI：10.1021/jm040863t

  日期：2004.11.1

  (3-tert-Butyl-7-(5-methylisoxazol-3-yl)-2-(1-methyl-1-H-1,2,4-triazol-5-ylmethoxy)pyrazolo[1,5-d] [1,2,4]triazine (13) has been identified as a functionally selective, inverse agonist at the benzodiazepine site of GABA(A) alpha5 receptors. 13 is orally bioavailable, readily penetrates the CNS, and enhances performance in animal models of cognition. It does not exhibit the convulsant, proconvulsant, or anxiogenic activity associated with nonselective GABAA inverse agonists.

  （3-叔丁基-7-(5-甲基异噁唑-3-基)-2-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基甲氧基）吡咯并[1,5-d][1,2,4]三嗪（13）已被鉴定为苯二氮䓬位点GABA(A) alpha5受体上的功能选择性反激动剂。13具有口服生物利用度，能够轻易穿透中枢神经系统，并在认知动物模型中提高性能。与非选择性GABAA反激动剂不同，13不表现出致惊厥、促惊厥或焦虑性活性。
• SUBSTANCE FOR TREATMENT OR RELIEF OF PAIN
  申请人：Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3025716A1

  公开（公告）日：2016-06-01

  Disclosed is the use of an inverse agonist for alpha-subunit-containing gamma-aminobutyric acid A receptor in the preparation of a medicine for the prevention, alleviation, or treatment of pain.

  本发明公开了一种含α-亚基的γ-氨基丁酸 A 受体反向激动剂在制备预防、减轻或治疗疼痛的药物中的用途。
• J. Med. Chem. 2004, 47, 5829-5832
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• PYRAZOLO-TRIAZINE DERIVATIVES AS LIGANDS FOR GABA RECEPTORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Limited

  公开号：EP1121361A1

  公开（公告）日：2001-08-08