Weinreb-amide | 362480-01-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Weinreb-amide
• 英文别名: (S)-tert-butyl 3-(3,5-difluorophenyl)-1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxopropan-2-ylcarbamate；tert-butyl N-[(2S)-3-(3,5-difluorophenyl)-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 362480-01-1
• 化学式: C₁₆H₂₂F₂N₂O₄
• 分子量: 344.358
• InChiKey: NJAGLKYLISFWNS-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Weinreb-amide 在 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 [(1S)-2-(3,5-二氟苯基)-1-[(2S)-环氧乙烷基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  新型氟化乙醇胺的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  描述了新型氟化烯丙胺的制备及其作为羟乙基仲胺（HEA）型拟肽立体选择性合成的关键片段的用途。我们的策略采用手性亚磺酰基亚胺作为合成中间体，方法是用两当量的乙烯基溴化镁处理半胱氨酸前体。通过用甲基（三氟甲基）二环氧乙烷处理，将烯丙基胺随后氧化为相应的环氧化物。最后，一系列氮亲核试剂的环氧化物开环提供了一个由HEA衍生的具有苯基二氟亚甲基部分的拟肽库。这些衍生物的生物学评估显示具有显着的BACE1抑制活性的化合物。对接研究揭示了氟原子对合成配体结合方式的影响。此外，对我们最终产品和合成中间体的生物学评估导致发现了具有抗微生物活性的化合物分枝杆菌和诺卡氏菌。

  DOI：

  10.1002/chem.201102078
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-3,5-二氟苯丙氨酸 、 N-甲基-N-甲氧基胺盐酸盐 在 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 生成 Weinreb-amide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and SAR of isonicotinamide BACE-1 inhibitors that bind β-secretase in a N-terminal 10s-loop down conformation

  摘要：

  A series of low-molecular weight 2,6-diamino-isonicotinamide BACE-I inhibitors containing an amine transition-state isostere were synthesized and shown to be highly potent in both enzymatic and cell-based assays. These inhibitors contain a trans-S,S-methyl cyclopropane P-3 which bind BACE-1 in a 10s-loop down conformation giving rise to highly potent compounds with favorable molecular weight and moderate to high susceptibility to P-glycoprotein (P-gp) efflux. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.12.051

文献信息

• [EN] COMPOUNDS CONTAINING FUSED RINGS WHICH INHIBIT BETA-SECRETASE ACTIVITY AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT DES CYCLES FUSIONNÉS QUI INHIBENT L'ACTIVITÉ BÊTA SECRÉTASE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：COMENTIS INC

  公开号：WO2011130383A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The invention provides novel beta-secretase inhibitors and methods for their use, including methods of treating Alzheimer's disease.

  这项发明提供了新型β-分泌酶抑制剂及其使用方法，包括治疗阿尔茨海默病的方法。
• 3-Substituted-[1,2,3]-Benzotriazinone compounds for enhancing glutamatergic synaptic responses
  申请人：Mueller Rudolf

  公开号：US20100041647A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  This invention relates to the prevention and treatment of cerebral insufficiency, including enhancement of receptor functioning in synapses in brain networks responsible for higher order behaviors. These brain networks are involved in cognitive abilities related to memory impairment, such as is observed in a variety of dementias and in imbalances in neuronal activity between different brain regions, as is suggested in disorders such as Parkinson's disease, schizophrenia and affective disorders. In a particular aspect, the present invention relates to compounds useful for treatment of such conditions, and methods of using these compounds for such treatment.

  本发明涉及预防和治疗脑部功能不足，包括增强大脑网络突触中的受体功能，这些网络负责高阶行为。这些大脑网络涉及与记忆障碍相关的认知能力，例如在各种痴呆症和不同大脑区域之间神经活动失衡中观察到的。在特定方面，本发明涉及用于治疗此类疾病的化合物以及使用这些化合物进行治疗的方法。
• PYRROLIDINE COMPOUNDS WHICH INHIBIT BETA-SECRETASE ACTIVITY AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：BILCER Geoffrey M.

  公开号：US20120295894A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  Described herein are novel beta-secretase inhibitors and methods for their use, including methods of treating Alzheimer's disease.

  本文介绍了一种新型的β-秘密酶抑制剂及其使用方法，包括治疗阿尔茨海默病的方法。
• SULFONAMIDO PYRROLIDINE COMPOUNDS WHICH INHIBIT BETA-SECRETASE ACTIVITY AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Bilcer Geoffrey M.

  公开号：US20130059840A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Described herein are novel beta-secretase inhibitors and methods for their use, including methods of treating Alzheimer's disease.

  本文描述了新型β-分泌酶抑制剂及其使用方法，包括治疗阿尔茨海默病的方法。
• JP2005536448A5
  申请人：ファルマシア アンド アップジョン カンパニー

  公开号：JP2005536448A5

  公开（公告）日：2006-01-19