1-N-(S)-glycidyl-4-fluoroindole | 247915-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-N-(S)-glycidyl-4-fluoroindole
• 英文别名: 4-fluoro-1-[[(2S)-oxiran-2-yl]methyl]indole
• CAS: 247915-94-2
• 化学式: C₁₁H₁₀FNO
• 分子量: 191.205
• InChiKey: SIUOZYOLMBWWRU-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  326.9±12.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  17.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-N-(S)-glycidyl-4-fluoroindole 、 3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以48%的产率得到(2S)-1-(4-fluoro-indol-1-yl)-3-[4-(1H-indol-3-yl)-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl]-propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  INDOLYL DERIVATIVES AS SEROTONERGIC AGENTS

  摘要：

  公开号：

  EP1075471B1
• 作为产物：
  描述：

  4-氟吲哚 、 (R)-对甲苯磺酸缩水甘油酯 在 18-冠醚-6 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以28%的产率得到1-N-(S)-glycidyl-4-fluoroindole
  参考文献：
  名称：

  INDOLYL DERIVATIVES AS SEROTONERGIC AGENTS

  摘要：

  公开号：

  EP1075471B1

文献信息

• Indolyl derivatives as serotonergic agents
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US06204274B1

  公开（公告）日：2001-03-20

  The present invention provides compounds of the formula (1): wherein R1 and R2 each independently represent hydrogen, hydroxy, F, Cl, Br, I, CN, 1 to 6 carbon alkyl, 1 to 6 carbon alkoxy, nitro, CF3 and phenyloxy or benzyloxy, in which the aromatic ring can be optionally substituted by from 1 to 3 groups selected from C1-C6 alkoxy (preferably OMe), F, Cl, Br, I, and CF3; R3 and R4 are each independently a hydrogen, a 1 to 6 carbon alkyl or a CH2Ph in which the phenyl ring can be optionally substituted by from 1 to 3 groups selected from C1-C6 alkoxy (preferably OMe), F, Cl, Br, I, and CF3; Y is selected from CH2 or CH and, X is selected from a group represented by N, CR3, CHR3, CHCH; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as pharmaceutical compositions and methods of using the compounds to treat central nervous system disorders, such as depression, anxiety, drug withdrawal, eating and sexual disorders and other conditions for which serotonin reuptake inhibitors are used.

  本发明提供了以下式（1）的化合物：其中R1和R2分别独立表示氢、羟基、F、Cl、Br、I、CN、1至6碳原子的烷基、1至6碳原子的烷氧基、硝基、三氟甲基和苯氧基或苄氧基，其中芳香环可以选择性地被1至3个从C1-C6烷氧基（最好是OMe）、F、Cl、Br、I和CF3中选择的基团取代；R3和R4分别独立表示氢、1至6碳原子的烷基或一个CH2Ph，其中苯环可以选择性地被1至3个从C1-C6烷氧基（最好是OMe）、F、Cl、Br、I和CF3中选择的基团取代；Y选自CH2或CH，X选自N、CR3、CHR3、CHCH的基团；或其药学上可接受的盐，以及使用这些化合物治疗中枢神经系统疾病（如抑郁症、焦虑症、药物戒断、进食和性功能障碍以及其他需要使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的病症）的药物组合物和方法。
• Discovery of tetrahydroisoquinolineindole derivatives as first dual PRMT5 inhibitors/hnRNP E1 upregulators: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Wen-Hui Chu、Na Yang、Jin-He Zhang、Yue Li、Jia-Li Song、Zhi-Peng Deng、Ning Meng、Juan Zhang、Kong-Kai Zhu、Cheng-Shi Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115625

  日期：2023.10

  antiproliferative effects against A549 cells by inducing apoptosis and inhibiting cell migration. Importantly, silencing of hnRNP E1 eliminated the antitumor effect of 3m and 3s4 on the apoptosis and migration in A549 cells, suggesting a regulatory relationship between PRMT5 and hnRNP E1. Additionally, compound 3m exhibited high metabolic stability on human liver microsomes (T1/2 = 132.4 min). In SD rats, the

  蛋白精氨酸甲基转移酶5 (PRMT5) 是一种表观遗传学相关酶，已被验证为治疗各种类型癌症的重要治疗靶点。肿瘤抑制因子hnRNP E1的上调也被认为是一种有效的抗肿瘤疗法。本研究设计并制备了一系列四氢异喹啉吲哚杂化物，发现化合物3m和3s4是PRMT5的选择性抑制剂和hnRNP E1的上调剂。分子对接研究表明化合物3m占据PRMT5的底物位点并与氨基酸残基形成必要的相互作用。此外，化合物3m和3s4通过诱导细胞凋亡和抑制细胞迁移对A549细胞发挥抗增殖作用。重要的是，沉默hnRNP E1消除了3m和3s4对A549细胞凋亡和迁移的抗肿瘤作用此外，化合物3m在人肝微粒体上表现出高代谢稳定性（ T 1/2 = 132.4 分钟）。在SD大鼠中， 3m的生物利用度为31.4%，与阳性对照相比，AUC和Cmax这些结果表明，化合物3m是第一类双重 PRMT5 抑制剂和 hnRNP E1 上调剂，值得进一步研究作为潜在的抗癌药物。
• US6204274B1
  申请人：——

  公开号：US6204274B1

  公开（公告）日：2001-03-20
• [EN] INDOLYL DERIVATIVES AS SEROTONERGIC AGENTS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLYLE UTILISES COMME AGENTS SEROTONINERGIQUES
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：WO1999055694A1

  公开（公告）日：1999-11-04

  (EN) The present invention provides compounds of formula (1) wherein R1 and R2 each independently represent hydrogen, hydroxy, F, Cl, Br, I, CN, 1 to 6 carbon alkyl, 1 to 6 carbon alkoxy, nitro CF3 and phenyloxy or benzyloxy, in which the aromatic ring can be optionally substituted by from 1 to 3 groups selected from C1-C6 alkoxy (preferably OMe), F, Cl, Br, I, and CF3; R3 and R4 are each independently a hydrogen, a 1 to 6 carbon alkyl or a CH2Ph in which the phenyl ring can be optionally substituted by from 1 to 3 groups selected from C1-C6 alkoxy (preferably OMe), F, Cl, Br, I, and CF3; Y is selected from CH2 or CH and, X is selected from a group represented by N, CR3, CHR3, CHCH; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as pharmaceutical compositions and methods of using the compounds to treat central nervous system disorders, such as depression, anxiety, drug withdrawal, eating and sexual disorders and other conditions for which serotonin reuptake inhibitors are used.(FR) La présente invention concerne les composés de la formule (1) dans laquelle R1 et R2 représentent, chacun, indépendamment hydrogène, hydroxy, F, Cl, Br, I, CN, 1 à 6 atomes d'alkyle de carbone, 1 à 6 atomes d'alcoxy de carbone, nitro, CF3, et phényloxy ou benzyloxy, dans lesquels la chaîne aromatique peut être éventuellement substituée par 1 à 3 groupes choisis parmi alcoxy C1-C6 (de préférence OMe), F, Cl, Br, I et CF3; R3 et R4 sont chacun, indépendamment, de l'hydrogène, 1 à 6 atomes d'alkyle de carbone ou un CH2Ph où la chaîne de phényle peut éventuellement être substituée par 1 à 3 groupes sélectionnés entre alcoxy C1-C6 (de préférence, MOe), F, Cl, Br, I et CF3; Y est choisi parmi CH2 ou CH; et X est sélectionné parmi un groupe représenté par N, CR3, CHR3, CHCH. L'invention concerne également un sel pharmaceutiquement acceptable de ces derniers, ainsi que des compositions pharmaceutiques et des procédés d'utilisation de ces composés pour traiter les troubles du système nerveux central, comme la dépression, l'anxiété, le sevrage, les troubles de l'appétit et les troubles sexuels et d'autres états dans lesquels les inhibiteurs de la capture de la sérotonine sont utilisés.
• INDOLYL DERIVATIVES AS SEROTONERGIC AGENTS
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1075471B1

  公开（公告）日：2004-11-17