N-(Benzoyl)-(R)-3-methyl-N'-[(4-fluoro-indol-3-yl)-oxoacetyl]-piperazine | 313335-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(Benzoyl)-(R)-3-methyl-N'-[(4-fluoro-indol-3-yl)-oxoacetyl]-piperazine
• 英文别名: 1-[(2R)-4-benzoyl-2-methyl-piperazin-1-yl]-2-(4-fluoro-1H-indol-3-yl)ethane-1,2-dione；1-[(2R)-4-benzoyl-2-methylpiperazin-1-yl]-2-(4-fluoro-1H-indol-3-yl)ethane-1,2-dione
• CAS: 313335-40-9
• 化学式: C₂₂H₂₀FN₃O₃
• 分子量: 393.418
• InChiKey: GJIOAZQCBADHSB-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  73.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(Benzoyl)-(R)-3-methyl-N'-[(4-fluoro-indol-3-yl)-oxoacetyl]-piperazine 、 3-溴丙基氨基甲酸苄酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到benzyl N-[3-[3-[2-[(2R)-4-benzoyl-2-methylpiperazin-1-yl]-2-oxoacetyl]-4-fluoroindol-1-yl]propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Modification and structure–activity relationship of a small molecule HIV-1 inhibitor targeting the viral envelope glycoprotein gp120

  摘要：

  本文描述了小分子HIV-1抑制剂4-benzoyl-1-[(4-methoxy-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)oxoacetyl]-2-(R)-methylpiperazine (BMS-378806) 的部分修饰和结构-活性关系。结果表明：i) 在哌嗪部分3-甲基的存在及其构型（R与S）对抗病毒活性非常重要，其中3-(R)-甲基衍生物显示出最高的活性；ii) 吲哚或氮吲哚环C-4位的取代基电负性似乎对活性很重要，小的电子供体基团（如氟或甲氧基）显示出增强的活性，而硝基基团则降低活性；iii) 吲哚环的N-1位不适合修饰，否则会失去活性；iv) 在吲哚或氮吲哚环的C-4位附近体积较大的基团会降低活性，这可能是由于结合时的空间位阻。我们发现，一种合成的双价化合物，其具有两个BMS-378806基团通过连接子连接，在对抗HIV-1感染时的活性比对应的单体抑制剂提高了约5倍，活性范围达到纳摩尔级。但基于聚丙烯酰胺的多价化合物在高达200 nM时并未显示抑制活性。

  DOI：

  10.1039/b415159c
• 作为产物：
  描述：

  4-氟吲哚 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(Benzoyl)-(R)-3-methyl-N'-[(4-fluoro-indol-3-yl)-oxoacetyl]-piperazine
  参考文献：
  名称：

  Modification and structure–activity relationship of a small molecule HIV-1 inhibitor targeting the viral envelope glycoprotein gp120

  摘要：

  本文描述了小分子HIV-1抑制剂4-benzoyl-1-[(4-methoxy-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)oxoacetyl]-2-(R)-methylpiperazine (BMS-378806) 的部分修饰和结构-活性关系。结果表明：i) 在哌嗪部分3-甲基的存在及其构型（R与S）对抗病毒活性非常重要，其中3-(R)-甲基衍生物显示出最高的活性；ii) 吲哚或氮吲哚环C-4位的取代基电负性似乎对活性很重要，小的电子供体基团（如氟或甲氧基）显示出增强的活性，而硝基基团则降低活性；iii) 吲哚环的N-1位不适合修饰，否则会失去活性；iv) 在吲哚或氮吲哚环的C-4位附近体积较大的基团会降低活性，这可能是由于结合时的空间位阻。我们发现，一种合成的双价化合物，其具有两个BMS-378806基团通过连接子连接，在对抗HIV-1感染时的活性比对应的单体抑制剂提高了约5倍，活性范围达到纳摩尔级。但基于聚丙烯酰胺的多价化合物在高达200 nM时并未显示抑制活性。

  DOI：

  10.1039/b415159c

文献信息

• Inhibitors of HIV-1 attachment. Part 4: A study of the effect of piperazine substitution patterns on antiviral potency in the context of indole-based derivatives
  作者：Tao Wang、John F. Kadow、Zhongxing Zhang、Zhiwei Yin、Qi Gao、Dedong Wu、Dawn DiGiugno Parker、Zheng Yang、Lisa Zadjura、Brett A. Robinson、Yi-Fei Gong、Wade S. Blair、Pei-Yong Shi、Gregory Yamanaka、Pin-Fang Lin、Nicholas A. Meanwell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.076

  日期：2009.9

  4-Fluoro- and 4-methoxy-1-(4-benzoylpiperazin-1-yl)-2-(1H-indol-3-yl) ethane-1,2-dione (2 and 3, respectively) have been characterized as potent inhibitors of HIV-1 attachment that interfere with the interaction of viral gp120 with the host cell receptor CD4. As part of an effort to understand fundamental aspects of this pharmacophore, discovered originally using a high throughput cell-based screen, modification and substitution of the piperazine ring was examined in the context of compounds 6a-ah. The piperazine ring was shown to be a critical element of the HIV-1 attachment inhibiting pharmacophore, acting as a scaffold to deploy the indole glyoxamide and benzamide in a topographical relationship that complements the binding site on gp120. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• EP1105135A4
  申请人：——

  公开号：EP1105135A4

  公开（公告）日：2001-12-12
• ANTIVIRAL INDOLEOXOACETYL PIPERAZINE DERIVATIVES
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP1105135A1

  公开（公告）日：2001-06-13
• US6469006B1
  申请人：——

  公开号：US6469006B1

  公开（公告）日：2002-10-22
• [EN] ANTIVIRAL INDOLEOXOACETYL PIPERAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'INDOLEOXOACETYLPIPERAZINE, A PROPRIETES ANTIVIRALES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2000076521A1

  公开（公告）日：2000-12-21

  This invention provides compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and method of use. In particular, the invention is concerned with indoleoxoacetyl piperazine derivatives. These compounds possess unique antiviral activity, whether used alone or in combination with other antivirals, antiinfectives, immunomodulators or HIV entry inhibitors. More particularly, the present invention relates to the treatment of HIV and AIDS.