1-(3,4-Dimethyl-phenyl)-1H-tetrazole-5-thiol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(3,4-Dimethyl-phenyl)-1H-tetrazole-5-thiol
• 英文别名: 1-(3,4-dimethylphenyl)-2H-tetrazole-5-thione
• 化学式: C₉H₁₀N₄S
• mdl: MFCD02774810
• 分子量: 206.271
• InChiKey: YMJBFGNECRVKEH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4-Dimethyl-phenyl)-1H-tetrazole-5-thiol 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以85%的产率得到1-(3,4-dimethylphenyl)-5-[(3,5-dinitrobenzyl)sulfanyl]-1H-tetrazole
  参考文献：
  名称：

  1-取代的5-[（3,5-二硝基苄基）硫烷基] -1 H-四唑及其等排类似物：一类新型的选择性抗结核药，对药物敏感和耐多药分枝杆菌有活性

  摘要：

  在这项工作中，描述了一类新型的高效抗结核药，即1-取代的5-[（3,5-二硝基苄基）硫烷基] -1 H-四唑及其氧杂和硒基类似物。最小抑菌浓度（MIC）值达到了1μM（0.36-0.44微克/毫升）对结核分枝杆菌CNCTC我八十八分之三百三十一和0.25-1μM针对六个多药耐药性临床分离菌株的结核分枝杆菌。这些化合物的抗分枝杆菌作用具有高度特异性，因为它们对所研究的所有八种细菌菌株和八种真菌菌株均无效。此外，这些化合物在四种哺乳动物细胞系中均表现出较低的体外毒性（IC 50 > 30μM）。我们还检查了化合物的结构-活性关系，特别是硝基基团的数量和位置，四唑和苄基部分之间的连接基以及四唑本身对抗分枝杆菌活性的影响。在不对分枝杆菌活性产生负面影响的情况下，四唑上取代基R 1的相对较高的变异性可进一步优化毒性，并进一步优化1-取代的5-[（3,5-二硝基苄基）硫烷基]-的ADME性质。 1 H-四唑化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.05.069

文献信息

• New Groups of Potential Antituberculotics: 5-Alkylthio-1-aryltetrazoles
  作者：Karel Waisser、Jiří Kuneš、Alexandr Hrabálek、Miloš Macháček、Želmíra Odlerová

  DOI：10.1135/cccc19960791

  日期：——

  A series of 5-alkylthio-1-aryltetrazoles 1-14 was prepared by alkylation of the corresponding 1-aryltetrazole-5-thiols with alkyl bromides in the cyclohexane-aqueous potassium hydroxide system. The new compounds were evaluated for their activity against Mycobacterium tuberculosis, M. kansasii, M. avium and M. fortuitum. The effects of aryl and alkyl fragments on minimum inhibitory concentrations (MIC) against M. tuberculosis and M. kansasii were analyzed by Free-Wilson method. On basis of calculated fragment contributions, 5-butylthio-1-(3,4-dimethylphenyl)tetrazole (15) was predicted to be the most antimycobacterially active derivative in the present series studied and its activity was verified experimentally. MIC values of 30 μmol l^-1 and 61 μmol l^-1 were obtained for its activity against M. tuberculosis and M. kansasii, respectively.

  一系列5-烷基硫基-1-芳基四唑1-14通过在环己烷-水合氢氧化钾体系中，用烷基溴代烷基化相应的1-芳基四唑-5-硫醇制备而成。对这些新化合物进行了评估，以了解它们对结核分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、埃及分枝杆菌和偶发分枝杆菌的活性。通过Free-Wilson方法分析芳基和烷基片段对最小抑菌浓度（MIC）对结核分枝杆菌和堪萨斯分枝杆菌的影响。根据计算的片段贡献，预测5-丁基硫基-1-（3,4-二甲基苯基）四唑（15）是目前研究中最具抗分枝杆菌活性的衍生物，其活性得到了实验验证。其对结核分枝杆菌和堪萨斯分枝杆菌的MIC值分别为30 μmol L-1和61 μmol L-1。
• New Groups of Potential Antituberculotics: Bis(1-aryltetrazol-5-yl) Disulfides. Structure Activity Relationship
  作者：Karel Waisser、Jiří Kuneš、Alexandr Hrabálek、Želmíra Odlerová

  DOI：10.1135/cccc19940234

  日期：——

  Oxidation of 1-aryltetrazole-5-thiols afforded bis(1-aryltetrazol-5-yl) disulfides. The compounds were tested for antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis, M. kansasii, M. avium and M. fortuitum. In the case of M. tuberculosis, the logarithm of minimum inhibitory concentration showed a parabolic dependence on hydrophobic substituent constants. Although the compounds exhibited low to medium activity, the most active derivative, bis(4-chlorophenyltetrazol-5-yl) disulfide (III) was more effective against atypical strains than are the commercial tuberculostatics used as standards.

  1-芳基四唑-5-硫醇的氧化生成了双(1-芳基四唑-5-基)二硫化物。这些化合物被用于测试其抗结核分枝杆菌活性，包括结核分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、非结核分枝杆菌和偶发分枝杆菌。在结核分枝杆菌中，最小抑制浓度的对数值显示出与疏水取代基常数的抛物线依赖关系。尽管这些化合物的活性较低至中等，但最活跃的衍生物双(4-氯苯基四唑-5-基)二硫化物(III)比作为标准的商业抗结核药物对非典型菌株更有效。
• Kunes; Hrabalek; Pour, Russian Journal of Organic Chemistry, 1998, vol. 34, # 5, p. 744 - 745
  作者：Kunes、Hrabalek、Pour、Pilar、Waisser、Odlerova

  DOI：——

  日期：——
• 1-Substituted-5-[(3,5-dinitrobenzyl)sulfanyl]-1H-tetrazoles and their isosteric analogs: A new class of selective antitubercular agents active against drug-susceptible and multidrug-resistant mycobacteria
  作者：Galina Karabanovich、Jaroslav Roh、Tomáš Smutný、Jan Němeček、Petr Vicherek、Jiřina Stolaříková、Marcela Vejsová、Ida Dufková、Kateřina Vávrová、Petr Pávek、Věra Klimešová、Alexandr Hrabálek

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.05.069

  日期：2014.7

  In this work, a new class of highly potent antituberculosis agents, 1-substituted-5-[(3,5-dinitrobenzyl)sulfanyl]-1H-tetrazoles and their oxa and selanyl analogs, is described. The minimal inhibitory concentration (MIC) values reached 1 μM (0.36–0.44 μg/mL) against Mycobacterium tuberculosis CNCTC My 331/88 and 0.25–1 μM against six multidrug-resistant clinically isolated strains of M. tuberculosis

  在这项工作中，描述了一类新型的高效抗结核药，即1-取代的5-[（3,5-二硝基苄基）硫烷基] -1 H-四唑及其氧杂和硒基类似物。最小抑菌浓度（MIC）值达到了1μM（0.36-0.44微克/毫升）对结核分枝杆菌CNCTC我八十八分之三百三十一和0.25-1μM针对六个多药耐药性临床分离菌株的结核分枝杆菌。这些化合物的抗分枝杆菌作用具有高度特异性，因为它们对所研究的所有八种细菌菌株和八种真菌菌株均无效。此外，这些化合物在四种哺乳动物细胞系中均表现出较低的体外毒性（IC 50 > 30μM）。我们还检查了化合物的结构-活性关系，特别是硝基基团的数量和位置，四唑和苄基部分之间的连接基以及四唑本身对抗分枝杆菌活性的影响。在不对分枝杆菌活性产生负面影响的情况下，四唑上取代基R 1的相对较高的变异性可进一步优化毒性，并进一步优化1-取代的5-[（3,5-二硝基苄基）硫烷基]-的ADME性质。 1 H-四唑化合物。