methyl 2-(tert-butyl)isonicotinate | 117653-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(tert-butyl)isonicotinate
• 英文别名: Methyl 2-tert-butylpyridine-4-carboxylate
• CAS: 117653-87-9
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• 分子量: 193.246
• InChiKey: CCQIMGUQZZXHJT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  261.2±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.032±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(tert-butyl)isonicotinate 在 ammonium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 生成 2-叔丁基-4-氰基吡啶
  参考文献：
  名称：

  Libermann et al., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1958, p. 687,691

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  三甲基乙酰基丙酮酸乙酯 在 甲醇 、 palladium on activated charcoal 、 五氯化磷 、 硫酸 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 丙酮 、 三氯氧磷 作用下， 生成 methyl 2-(tert-butyl)isonicotinate
  参考文献：
  名称：

  实验性结核菌糖化学III。衍生物2-甲基-异烟酸酯

  摘要：

  合成了约52个2-甲基异烟酸酰肼衍生物，并测试了它们的抗结核作用。通过2-甲基异烟酰胺酰肼与醛，酮和羧酸氯化物的反应，通过2-甲基异烟酰胺酰氯与二烷基化肼的缩合，以及2-甲基异烟碱酰肼的氢化来制备衍生物。

  DOI：

  10.1002/hlca.19550380425

文献信息

• Chemotherapie der experimentellen Tuberkulose III. Derivate des 2-Methyl-isonicotinsäurehydrazids
  作者：O. Isler、H. Gutmann、O. Straub、B. Fust、E. Böhni、A. Studer

  DOI：10.1002/hlca.19550380425

  日期：——

  Some fifty-two derivatives of 2-methylisonicotinic acid hydrazide were synthesized and tested for their antitubercular action. The derivatives were prepared by reaction of 2-methylisonicotinic acid hydrazide with aldehydes, ketones, and carboxylic acid chlorides, by condensation of 2-methylisonicotinic acid chloride with dialkylated hydrazines, and by hydrogenation of 2-methylisonicotinyl hydrazones

  合成了约52个2-甲基异烟酸酰肼衍生物，并测试了它们的抗结核作用。通过2-甲基异烟酰胺酰肼与醛，酮和羧酸氯化物的反应，通过2-甲基异烟酰胺酰氯与二烷基化肼的缩合，以及2-甲基异烟碱酰肼的氢化来制备衍生物。
• PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS
  申请人：GILEAD CALISTOGA LLC

  公开号：US20140179673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present disclosure provides phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, in which R 1 , R 2 , n, R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined herein. These compounds are useful for treatment of conditions mediated by one or more PI3K isoforms, such as PI3Kδ. The present disclosure further provides pharmaceutical compositions that include a compound of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using these compounds and compositions to treat conditions mediated by one or more PI3K isoforms, such as PI3Kδ.

  本公开提供了式(I)的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，或其药用盐，其中R1、R2、n、R3、R4、R5和R6如本文所定义。这些化合物可用于治疗由一个或多个PI3K亚型介导的疾病，如PI3Kδ。本公开还提供了包括式(I)化合物或其药用盐的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗由一个或多个PI3K亚型介导的疾病的方法，如PI3Kδ。
• IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：Lai Yingjie

  公开号：US20130096104A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The invention provides compounds of Formulas Ia-Ib, stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R 1 , R 2 , R 4 , R 5 and R 16 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formulas Ia-Ib and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of using the compound or composition in therapy, as an inhibitor of TYK2 kinase and conditions related, such as inflammatory illnesses, inflammatory bowel disease or psoriasis.

  本发明提供了公式Ia-Ib的化合物、立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A、X、R1、R2、R4、R5和R16在此定义，一种包括公式Ia-Ib化合物和药学上可接受的载体、佐剂或车载物的药物组合物，以及使用该化合物或组合物作为TYK2激酶的抑制剂和相关疾病的治疗方法，例如炎症性疾病、炎症性肠病或牛皮癣。
• Alkyl/Glycosyl Sulfoxides as Radical Precursors and Their Use in the Synthesis of Pyridine Derivatives**
  作者：Demeng Xie、Yingwei Wang、Xia Zhang、Zhengyan Fu、Dawen Niu

  DOI：10.1002/anie.202204922

  日期：2022.8

  Simple and readily available alkyl sulfoxides are shown to be suitable precursors to radicals. Alkyl sulfoxides, N-methoxy pyridinium salts and fluoride anions form electron donor–acceptor (EDA) complexes, which, upon visible-light irradiation, undergo a radical chain process to give various pyridine derivatives.

  简单且容易获得的烷基亚砜被证明是自由基的合适前体。烷基亚砜、N-甲氧基吡啶鎓盐和氟化物阴离子形成电子供体-受体 (EDA) 配合物，在可见光照射下，它们经历自由基链过程，得到各种吡啶衍生物。
• Fine-tuning of nitrogen-containing bisphosphonate esters that potently induce degradation of HMG-CoA reductase
  作者：Kota Kawamura、Hiromasa Yoshioka、Chikako Sato、Tomoko Yajima、Yuuki Furuyama、Kouji Kuramochi、Kenji Ohgane

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.117145

  日期：2023.1

  as a highly potent HMG-CoA reductase degrader. Here, we performed a systematic structure-activity relationship study to optimize its activity and physicochemical properties, specifically focusing on the reduction of lipophilicity. Mono-fluorination of tert-butyl groups on the molecules was found to increase the HMG-CoA reductase degradation activity while reducing lipophilicity, suggesting the mono-fluorination

  3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶是胆固醇生物合成途径中的限速酶，针对该酶催化结构域的竞争性抑制剂，即所谓的他汀类药物，广泛用于治疗胆固醇高脂血症。膜结构域介导甾醇加速降解，这是一种翻译后负反馈机制，触发这种降解的小分子已作为替代治疗选择进行了研究。此类策略有望提供优于催化位点抑制剂的益处，因为抑制会导致酶的转录和翻译后上调，从而需要更高剂量的抑制剂并伴随增加严重不良反应（包括肌病）的风险。通过我们之前对SR12813的研究，作为一种诱导 HMG-CoA 还原酶降解的合成小分子，我们将含氮双膦酸酯 SRP3042 鉴定为一种高效的 HMG-CoA 还原酶降解剂。在这里，我们进行了系统的构效关系研究，以优化其活性和物理化学性质，特别关注亲脂性的降低。的单氟化发现分子上的叔丁基增加 HMG-CoA 还原酶降解活性，同时降低亲脂性，表明饱和烷基的单氟化是平衡先导化合物的效力和亲脂性的有用策略。