(2S,4S)-4-(4-methoxy-benzylthio)-1-methyl-2-pyrrolidinecarboxylic acid | 127423-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-4-(4-methoxy-benzylthio)-1-methyl-2-pyrrolidinecarboxylic acid
• 英文别名: (2S,4S)-4-(4-methoxybenzylthio)-1-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,4S)-2-carboxy-4-(4-methoxybenzylthio)-1-methylpyrrolidine；(2S,4S)-4-[(4-methoxyphenyl)methylsulfanyl]-1-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 127423-28-3
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃S
• 分子量: 281.376
• InChiKey: BANNWXSWIYMOGM-STQMWFEESA-N

物化性质

• 沸点：
  447.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  75.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-4-(4-methoxy-benzylthio)-1-methyl-2-pyrrolidinecarboxylic acid 在 三氟甲磺酸 、 苯甲醚 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 4-nitrobenzyl (1R,5S,6S)-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-2-[(2S,4S)-1-methyl-2-[3-(4-nitrobenzyloxycarbonylamino)azetidin-1-ylcarbonyl]pyrrolidin-4-ylthio]-1-carbapen-2-em-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antibacterial Activity of Novel 1.BETA.-Methyl Carbapenems with Cycloalkylamine Moiety at the C-2 Position.

  摘要：

  具有环烷基胺侧链的新型1β-甲基碳青霉烯类化合物被合成，并研究了它们的构效关系。这些碳青霉烯类化合物对广泛的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌展现出强大的抗菌活性，并且在小鼠腹腔给药时具有中等程度的尿液回收率。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.54.1080
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-4-(4-methoxybenzylthio)-2-methoxycarbonyl-1-methylpyrrolidine 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (2S,4S)-4-(4-methoxy-benzylthio)-1-methyl-2-pyrrolidinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2-(heterocyclylthio)carbapenem derivatives, their preparation and their

  摘要：

  公式（I）的化合物：其中R.sup.a是公式（II）的一个基团：或者是公式（III）的一个基团：（其中R'之一是与化合物的其余部分相连的键，R'中的一个以上是R.sup.2，其余的R'都是氢），R.sup.1是氢或甲基，R.sup.2是氢，可选择地是取代的烷基，卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷酰胺基，烷酰氧基，烷酰基，羧基，烷氧羰基，氰基，-S（O）.sub.j R.sup.9（其中j为0、1或2，R.sup.9为烷基），或者-CONR.sup.6 R.sup.7（可选择地是取代的氨基甲酰基或杂环酰基），R.sup.2a是氢，烷基或烷酰基，-NR.sup.3 R.sup.4是可选择地取代的氨基或杂环基，-COOR.sup.5是羧基，-COO^.-，-COOM.sub.x（其中M是阳离子，x是阳离子M的价的倒数）或者保护羧基，其中-COOR.sup.5是羧基，-COOM.sub.x或者保护羧基时，化合物的公式（I）还包含一个阴离子；l、m和n独立地为0、1、2或3，只要（m+n）是从2到6的整数；p为0、1或2；Y是单键，氧，硫或R.sup.8 N<（其中R.sup.8是氢，烷基或烷酰基）及其药学上可接受的盐和酯可能是有价值的抗生素。

  公开号：

  US05104867A1

文献信息

• Synthesis and Structure-activity Relationships of 1.BETA.-Methylcarbapenems with Quaternary Ammonium Side Chains.
  作者：KATSUYA ISHIKAWA、KATSUHIKO KOJIMA、MASAO MIYAUCHI、ROKURO ENDO、HIROSHI YASUDA、ISAO KAWAMOTO

  DOI：10.7164/antibiotics.51.757

  日期：——

  potent and well balanced antibacterial activity as well as high stability against dehydropeptidase-I. The in vivo potency of these two carbapenems was compared with that of meropenem. The structure-activity relationships leading to these carbapenems are also described.

  研究了在C-2位带有季铵基的1β-甲基卡巴姆的合成和抗菌活性。已经合成了两种类型的新碳青霉烯衍生物。这些1β-甲基卡巴ene，一种具有（2S，4S）-2- [1，1-二甲基-2-（1-哌嗪基）羰基]吡咯烷二-4-+++基硫基，另一种具有（2S）。 ，4S）-2-（4-氨基甲酰基甲基-4-甲基高哌嗪并-1-基羰基）吡咯烷-4-基硫基显示出有效且均衡的抗菌活性，并且对脱氢肽酶-I具有很高的稳定性。将这两种碳青霉烯与美罗培南的体内效价进行了比较。还描述了导致这些碳青霉烯类的构效关系。
• Carbapenem derivatives, their preparation and their use as antibiotics
  申请人：Sankyo Company,. Limited

  公开号：US05712267A1

  公开（公告）日：1998-01-27

  Compounds of formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1x is hydrogen or methyl, R.sup.2x is hydrogen optionally substituted aliphatic hydrocarbon or acylimidoyl, R.sup.3x is hydrogen or an ester group, and Q.sup.x is cyclic or acyclic nitrogen-containing group. The compounds are potent antibiotics which are resistant to dehydropeptidase I, and are thus useful for the treatment of many microbial infections.

  式(I)的化合物：其中R.sup.1x为氢或甲基，R.sup.2x为氢或可选择地取代的脂肪烃基或酰亚胺基，R.sup.3x为氢或酯基，Q.sup.x为环状或非环状含氮基团。这些化合物是强效抗生素，对脱氢肽酶I具有抗性，因此可用于治疗许多微生物感染。
• 2-(heterocyclylthio) carbapenem derivatives, their preparation and their
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05242914A1

  公开（公告）日：1993-09-07

  Compounds of formula (I): ##STR1## in which R.sup.a is a group of formula (II): ##STR2## where one of R' is a bond to the remainder of the compound, one more of R' is R.sup.2 and the others of R' are all hydrogen, R.sup.1 is hydrogen or methyl, R.sup.2 is hydrogen, optionally substituted alkyl, halogen, hydroxy, alkoxy, amino, alkanoylamino, alkanoyloxy, alkanoyl, carboxy, alkoxycarbonyl, cyano, --S(O).sub.j R.sup.9 where j is 0, 1 or 2 and R.sup.9 is alkyl, or --CONR.sup.6 R.sup.7 which is optionally substituted carbamoyl or heterocyclyl-carbonyl, --NR.sup.3 R.sup.4 is optionally substituted amino or heterocyclic, and --COOR.sup.5 is carboxy, --COO.sup.-, --COOM.sub.x, where M is a cation and x is the reciprocal of the valence of the cation M or protected carboxy and, where --COOR.sup.5 is carboxy, --COOM.sub.x or protected carboxy, the compound of formula (I) also contains an anion; l, m and n are independently 0, 1, 2 or 3, provided that (m+n) is an integer from 2 to 6; p is 0, 1 or 2; Y is a single bond, oxygen, sulfur or ##STR3## wherein R.sup.8 is hydrogen, alkyl or alkanoyl, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. Such compounds are useful as antibiotics.

  式(I)的化合物：##STR1## 其中R.sup.a是式(II)的基团：##STR2## 其中R'中的一个是与化合物的其余部分成键的键，R'中的一个或多个是R.sup.2，其余的R'都是氢，R.sup.1是氢或甲基，R.sup.2是氢、可选取代的烷基、卤素、羟基、烷氧基、氨基、烷酰胺基、烷酰氧基、烷酰基、羧基、烷氧羰基、氰基、--S(O).sub.jR.sup.9（其中j为0、1或2，R.sup.9为烷基）或--CONR.sup.6R.sup.7（可选取代的氨基甲酰基或杂环基甲酰基），--NR.sup.3R.sup.4是可选取代的氨基或杂环基，--COOR.sup.5是羧基、--COO.sup.-、--COOM.sub.x（其中M为阳离子，x为阳离子M的价的倒数）或保护羧基，如果--COOR.sup.5是羧基、--COOM.sub.x或保护羧基，则式(I)的化合物还包含一个阴离子；l、m和n独立地为0、1、2或3，但(m+n)是2到6的整数；p为0、1或2；Y是单键、氧、硫或##STR3## 其中R.sup.8是氢、烷基或烷酰基，以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物可用作抗生素。
• 1- Methylcarbapenem derivatives
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US06090802A1

  公开（公告）日：2000-07-18

  A 1-methylcarbapenem compound represented by the following formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 represents hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; R.sup.2 represents hydrogen or an ester residue; and A represents a group of the formula (A1) ##STR2## wherein n is 0, 1 or 2, P is 0, 1 or 2, R.sup.3 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl and R.sup.4 is a group (Q2) ##STR3## wherein B is phenylene, phenylene(C.sub.1 -C.sub.3)alkyl, cyclohexylene, cyclohexylene(C.sub.1 -C.sub.3)alkyl or C.sub.1 -C.sub.5 alkylene, R.sup.7 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, and R.sup.14 is a group --C(.dbd.NH)R.sup.8, wherein R.sup.8 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or a group --NR.sup.9 R.sup.10, wherein R.sup.9 and R.sup.10 are the same or different and are hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  以下是公式（I）所代表的1-甲基碳青霉烯化合物： ##STR1## 其中R1代表氢或C1-C4烷基；R2代表氢或酯基残基；A代表式（A1）的基团： ##STR2## 其中n为0、1或2，P为0、1或2，R3为氢或C1-C4烷基，R4为基团（Q2）： ##STR3## 其中B为苯基、苯基（C1-C3）烷基、环己基、环己基（C1-C3）烷基或C1-C5烷基，R7为氢或C1-C4烷基，R14为基团--C(.dbd.NH)R8，其中R8为氢或C1-C4烷基或基团--NR9R10，其中R9和R10相同或不同，为氢或C1-C4烷基；或其药学上可接受的盐。
• 1-Methylcarbapenem derivatives, their preparation and their use as antibiotics
  申请人：Sankyo Company Limited

  公开号：EP0518558A1

  公开（公告）日：1992-12-16

  Compounds of formula (I): in which: R¹ is hydrogen or an unsubstituted or substituted alkyl group; and A represents a number of cyclic or acyclic nitrogen-containing groups are valuable antibiotics which are resistant to dehydropeptidase I in vivo. Methods of preparing the compounds and of using them are also disclosed.

  式(I)化合物： 其中R¹ 是氢或未取代或取代的烷基；A 代表若干环状或无环状含氮基团，这些化合物是对体内脱氢肽酶 I 具有抗性的有价值的抗生素。还公开了制备和使用这些化合物的方法。