14-Hydroxy-N-phenaethyl-dihydromorphinon-3-methylaether | 6474-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 14-Hydroxy-N-phenaethyl-dihydromorphinon-3-methylaether
• 英文别名: 4,5α-epoxy-14-hydroxy-3-methoxy-17-phenethyl-morphinan-6-one；7,8-Dihydro-14-hydroxy-N-phenethylnorcodeinone；(4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-9-methoxy-3-(2-phenylethyl)-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 6474-96-0
• 化学式: C₂₅H₂₇NO₄
• 分子量: 405.494
• InChiKey: MSSJSKXBOBHMMV-AKAGGGOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-Hydroxy-N-phenaethyl-dihydromorphinon-3-methylaether 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 5-磺基水杨酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-demethyl-N-phenylethylthebaine
  参考文献：
  名称：

  独特吗啡喃型分子的设计和合成：它们在寻找阿片受体和吗啡喃配体之间未探索的结合域中的应用

  摘要：

  吗啡喃骨架因其有益的理化特性而在药物发现中受到重视，并被认为是阿片受体配体的重要模板。在吗啡喃衍生物中，哌啶环（D 环）内的氮原子与阿片受体的氨基酸残基相互作用，这一点已得到证实。这种相互作用被认为是吗啡喃分子和阿片受体之间的重要药效团之一。因此，由于担心 17 位氮周围的结构转变可能会破坏这种相互作用，D 环周围的构效关系 (SAR) 尚未得到充分研究。在这项研究中，我们发现我们的新型吗啡喃型配体具有位于环上方含有杂原子的侧链，对阿片受体具有结合亲和力。这些新颖的骨架可以提供独特的模板，在吗啡喃骨架的 D 环上方具有所需的侧链，从而有可能推进吗啡喃配体与阿片受体的 SAR 研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129611
• 作为产物：
  描述：

  14-Hydroxy-N-phenaethyl-6-aethylendioxy-dihydro-morphinon-3-methylaether 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以90 %的产率得到14-Hydroxy-N-phenaethyl-dihydromorphinon-3-methylaether
  参考文献：
  名称：

  独特吗啡喃型分子的设计和合成：它们在寻找阿片受体和吗啡喃配体之间未探索的结合域中的应用

  摘要：

  吗啡喃骨架因其有益的理化特性而在药物发现中受到重视，并被认为是阿片受体配体的重要模板。在吗啡喃衍生物中，哌啶环（D 环）内的氮原子与阿片受体的氨基酸残基相互作用，这一点已得到证实。这种相互作用被认为是吗啡喃分子和阿片受体之间的重要药效团之一。因此，由于担心 17 位氮周围的结构转变可能会破坏这种相互作用，D 环周围的构效关系 (SAR) 尚未得到充分研究。在这项研究中，我们发现我们的新型吗啡喃型配体具有位于环上方含有杂原子的侧链，对阿片受体具有结合亲和力。这些新颖的骨架可以提供独特的模板，在吗啡喃骨架的 D 环上方具有所需的侧链，从而有可能推进吗啡喃配体与阿片受体的 SAR 研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129611

文献信息

• Remedies or preventives for urinary frequency or urinary incontinence and morphinan derivatives having nitrogen-containing heterocyclic group
  申请人：Izumimoto Naoki

  公开号：US20060040970A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  The invention provides a morphinan derivative of the Formula (I): (wherein R 1 is methyl, cyclopropylmethyl or the like; R 2 and R 3 are hydroxy, methoxy, acetoxy or the like; both Y and Z are valence bonds, —C(═O)— or the like; X is C 2 -C 5 carbon chain (one of the carbon atoms may be substituted by oxygen, sulfur or nitrogen) constituting a part of the ring structure, or the like; (R 4 ) k is substituted or non-substituted benzene fused ring, carbonyl group or the like; R 9 is hydrogen or the like; R 10 and R 11 are bound to represent —O—, or the like, and R 6 is hydrogen or the like) or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The invention also provides a therapeutic or prophylactic agent for urinary frequency or urinary incontinence, comprising as an effective ingredient the morphinan derivative or the pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof; a method for therapy or prophylaxis of the diseases.

  该发明提供了一种公式（I）的吗啡类衍生物： 其中，R1为甲基、环丙甲基或类似物；R2和R3分别为羟基、甲氧基、乙酰氧基或类似物；Y和Z均为价键、-C（═O）-或类似物；X为C2-C5碳链（其中一个碳原子可以被氧、硫或氮取代）构成环结构的一部分或类似物；（R4）k为取代或非取代苯融合环、羰基基团或类似物；R9为氢或类似物；R10和R11被结合表示为-O-或类似物，R6为氢或类似物，或其药学上可接受的酸加成盐。该发明还提供了一种治疗或预防尿频或尿失禁的药物，其有效成分为吗啡类衍生物或其药学上可接受的酸加成盐；以及治疗或预防该疾病的方法。
• REMEDIES OR PREVENTIVES FOR URINARY FREQUENCY OR URINARY INCONTINENCE AND MORPHINAN DERIVATIVES HAVING NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC GROUP
  申请人：TORAY INDUSTRIES, INC.

  公开号：EP1555266A1

  公开（公告）日：2005-07-20

  The invention provides a morphinan derivative of the Formula (I): [wherein R1 is methyl, cyclopropylmethyl or the like; R2 and R3 are hydroxy, methoxy, acetoxy or the like; both Y and Z are valence bonds, -C(=O)- or the like; X is C2-C5 carbon chain (one of the carbon atoms may be substituted by oxygen, sulfur or nitrogen) constituting a part of the ring structure, or the like; (R4)k is substituted or non-substituted benzene fused ring, carbonyl group or the like; R9 is hydrogen or the like; R10 and R11 are bound to represent -O-, or the like, and R6 is hydrogen or the like] or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The invention also provides a therapeutic or prophylactic agent for urinary frequency or urinary incontinence, comprising as an effective ingredient the morphinan derivative or the pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof; a method for therapy or prophylaxis of the diseases, and use for the diseases. The compounds of the invention are useful as a new therapeutic or prophylactic agent for urinary frequency or urinary incontinence, free from side effects, and useful for the method for therapy or prophylaxis of the diseases and for use for the diseases.

  本发明提供了一种式（I）的吗啡烷衍生物： [其中 R1 是甲基、环丙基甲基或类似物；R2 和 R3 是羟基、甲氧基、乙酰氧基或类似物；Y 和 Z 都是价键、-C(＝O)- 或类似物；X 是构成环结构一部分的 C2-C5 碳链（其中一个碳原子可被氧、硫或氮取代）或类似物；(R4)k是取代或非取代的苯融合环、羰基或类似物；R9是氢或类似物；R10和R11结合代表-O-或类似物，R6是氢或类似物]或其药学上可接受的酸加成盐。本发明还提供了一种治疗或预防尿频或尿失禁的药物，其有效成分包括吗啡烷衍生物或其药学上可接受的酸加成盐；一种治疗或预防疾病的方法，以及疾病的用途。 本发明的化合物可作为尿频或尿失禁的新型治疗剂或预防剂，无副作用，并可用于疾病的治疗或预防方法以及疾病的用途。
• REMEDIES OR PREVENTIVES FOR URINARY INCONTINENCE AND MORPHINAN DERIVATIVES HAVING NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC GROUP
  申请人：TORAY INDUSTRIES, INC.

  公开号：EP1555266B1

  公开（公告）日：2014-05-21
• US7320984B2
  申请人：——

  公开号：US7320984B2

  公开（公告）日：2008-01-22
• Design and synthesis of unique morphinan-type molecules: Their application to the search for the unexplored binding domain between opioid receptors and morphinan ligands
  作者：Kenta Maeda、Tomoya Sugai、Akihisa Tokuda、Keita Kajino、Tsuyoshi Saitoh、Hiroshi Nagase、Noriki Kutsumura

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129611

  日期：2024.2

  The morphinan skeleton is valued in drug discovery for its beneficial physicochemical properties and is recognized as a crucial template for opioid receptor ligands. In morphinan derivatives, it is well-established that the nitrogen atom within the piperidine ring (D-ring) interacts with the amino acid residues of the opioid receptors. This interaction is recognized as one of the crucial pharmacophores

  吗啡喃骨架因其有益的理化特性而在药物发现中受到重视，并被认为是阿片受体配体的重要模板。在吗啡喃衍生物中，哌啶环（D 环）内的氮原子与阿片受体的氨基酸残基相互作用，这一点已得到证实。这种相互作用被认为是吗啡喃分子和阿片受体之间的重要药效团之一。因此，由于担心 17 位氮周围的结构转变可能会破坏这种相互作用，D 环周围的构效关系 (SAR) 尚未得到充分研究。在这项研究中，我们发现我们的新型吗啡喃型配体具有位于环上方含有杂原子的侧链，对阿片受体具有结合亲和力。这些新颖的骨架可以提供独特的模板，在吗啡喃骨架的 D 环上方具有所需的侧链，从而有可能推进吗啡喃配体与阿片受体的 SAR 研究。