5-嘧啶羧酸,4-环己基-1,2,3,4-四氢-6-甲基-2-硫代-,乙基酯 | 112080-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-嘧啶羧酸,4-环己基-1,2,3,4-四氢-6-甲基-2-硫代-,乙基酯
• 英文名称: ethyl 4-cyclohexyl-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-cyclohexyl-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 112080-25-8
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₂S
• 分子量: 282.407
• InChiKey: CUWKBOOLKHPWMT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  207-208 °C(Solv: isopropyl ether (108-20-3))
• 沸点：
  378.9±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-嘧啶羧酸,4-环己基-1,2,3,4-四氢-6-甲基-2-硫代-,乙基酯 在 吗啉 、 吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 ethyl (Z)-5-cyclohexyl-7-methyl-2-(4-morpholinobenzylidene)-3-oxo-3,5-dihydro-2H-thiazolo[3,2-a]pyrimidine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  急性肺损伤中具有抗炎活性的噻唑并[3,2-a]嘧啶衍生物的设计，合成及构效关系分析。

  摘要：

  急性肺损伤（ALI）的致死率很高，白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在ALI病例中对组织恶化的影响最大。在这项研究中，我们基于先前鉴定的先导化合物设计并合成了一系列新的噻唑并[3,2-a]嘧啶衍生物，并评估了它们的抗炎活性。结构-活性关系研究导致发现了两种高效抑制剂。发现这两种有前途的化合物以剂量依赖性方式抑制小鼠原发性腹膜巨噬细胞（MPM）中脂多糖（LPS）诱导的IL-6和TNF-α释放。此外，这些化合物的施用导致肺组织病理学改善并且在体内减弱了LPS诱导的ALI。综上所述，这些数据表明这些新颖的噻唑罗[3，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700175
• 作为产物：
  描述：

  2-(cyclohexanylmethylene)-3-oxobutanoic acid ethyl ester 在 sodium acetate 、 三氟乙酸 、 乙硫醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-嘧啶羧酸,4-环己基-1,2,3,4-四氢-6-甲基-2-硫代-,乙基酯
  参考文献：
  名称：

  Atwal, Karnail S.; O'Reilly, Brian C.; Gougoutas, Jack Z., Heterocycles, 1987, vol. 26, # 5, p. 1189 - 1192

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Ionic liquid-assisted synthesis of dihydropyrimidin(thi)one Biginelli adducts and investigation of their mechanism of urease inhibition
  作者：Taniris Cafiero Braga、Thamara Ferreira Silva、Thamilla Maria Silva Maciel、Edjan Carlos Dantas da Silva、Edeildo Ferreira da Silva-Júnior、Luzia Valentina Modolo、Isis Martins Figueiredo、Josué Carinhanha Caldas Santos、Thiago Mendonça de Aquino、Ângelo de Fátima

  DOI：10.1039/c9nj03556g

  日期：——

  Twenty-six Biginelli adducts were synthesized through an ionic liquid-assisted synthesis with up to 92% yield. Sixteen of these Biginelli adducts were then assayed to determine their antiureolytic activity against purified urease from jack beans. The substances BA7-S, BA9-S and BA11-S were shown to be as efficient inhibitors as hydroxyurea, a positive control used in in vitro screening assay against

  通过离子液体辅助合成法合成了26种Biginelli加合物，收率高达92％。然后分析这些Biginelli加合物中的16种，以确定它们对来自千斤顶豆的纯化脲酶的抗脲水解活性。物质BA7-S，BA9-S和BA11-S被证明是与羟基脲有效的抑制剂，羟基脲是用于体外抗脲酶筛选试验的阳性对照。荧光研究表明，BA7-S，BA9-S，BA11-S和BA5-S分别具有5.95、6.72、4.55和4.28 M -1的高结合常数，而BAS12-S无取代基的log K b = 2.16 M -1的值低 。另外，在最热力学上有利的BA5-S和BA7-S脲酶复合物中，相应的Biginelli加合物能够通过非离子相互作用（例如疏水相互作用或氢和范德华相互作用）与脲酶的活性位点相互作用， 分别。计算机分析研究还支持BA与活性位点相互作用，从而证实了荧光和动力学分析研究，这清楚表明BA5-S和BA7-S是竞争性抑制剂（K
• (C₅H₆N₄O)(C₅H₅N₄O)₃(C₅H₄N₄O)[Bi₂Cl₁₁]Cl₂as a simple and efficient catalyst in Biginelli reaction
  作者：Xiang Zhang、Xiaoyu Gu、Yuhua Gao、Shipeng Nie、Hongfei Lu

  DOI：10.1002/aoc.3590

  日期：2017.4

  A highly efficient and facile procedure for the one‐pot three‐component synthesis of 3,4‐dihydropyrimidin‐2‐(1H)ones/thiones from the one‐pot condensation of aldehyde, β‐dicarbonyl compound and urea/thiourea was developed. The methodology is applicable to a wide range of substrates with high yield in the presence of (C5H6N4O)(C5H5N4O)3(C5H4N4O)[Bi2Cl11]Cl2. The complex is an air‐stable, environmentally

  开发了一种高效，简便的方法，该方法可通过醛，β-二羰基化合物和尿素/硫脲的一锅缩合反应一锅三组分合成3,4-二氢嘧啶-2-（1 H）酮/硫酮。该方法适用于（C 5 H 6 N 4 O）（C 5 H 5 N 4 O）3（C 5 H 4 N 4 O）[Bi 2 Cl 11 ] Cl 2。该络合物是一种对空气稳定，对环境友好且可回收的催化剂，可以有效催化Biginelli反应。该催化剂具有高催化效率和低催化剂载量，并且可以循环十次而活性损失很小。
• Highly Enantioselective Organocatalytic Biginelli Reaction
  作者：Xiao-Hua Chen、Xiao-Ying Xu、Hua Liu、Lin-Feng Cun、Liu-Zhu Gong

  DOI：10.1021/ja065267y

  日期：2006.11.1

  aldehydes, thiourea or urea, and beta-keto esters. A new chiral phosphoric acid, derived from 3,3'-diphenyl-H8-binol, exhibited superior catalytic activity and enantioselectivity compared to its structural analogues, affording high enantioselectivities ranging from 85 to 97% ee with a wide scope of substrates. A metal-free preparation of optically active monastrol was achieved on the basis of the current

  首次评估了一系列基于二元醇和 H8-二元醇的磷酸催化醛、硫脲或尿素和 β-酮酯的 Biginelli 反应的能力。一种衍生自 3,3'-二苯基-H8-binol 的新型手性磷酸与其结构类似物相比表现出优异的催化活性和对映选择性，可提供 85% 至 97% ee 的高对映选择性，适用于广泛的底物。在现有工艺的基础上，实现了无金属制备旋光单星醇。
• A reactant promoted solvent free synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1 H )-thione analogues using ammonium thiocyanate
  作者：Chetan K. Khatri、Santoshkumar M. Potadar、Ganesh U. Chaturbhuj

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.03.070

  日期：2017.5

  as a self-promoting reactant for the synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thiones. This report describes a greener, efficient and economic protocol for one pot three-component synthesis of Biginelli compounds using various aldehydes, β-ketoesters and ammonium thiocyanate. Ammonium thiocyanate being a weak acid, accelerate the rate of reaction to obtain Biginelli compounds in solvent-free condition

  这是首次将硫氰酸铵（NH 4 SCN）用作自促进反应物，用于合成3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-硫酮。该报告描述了一种使用多种醛，β-酮酸酯和硫氰酸铵的Biginelli化合物一锅三组分合成方法的绿色，高效，经济方案。硫氰酸铵是一种弱酸，可加快反应速度，在110°C无溶剂条件下获得Biginelli化合物。本方法的主要优点是高产率，短反应时间，无溶剂条件，易于后处理和耐受多种官能团的能力。硫氰酸铵是容易获得，便宜，安全和工业上可接受的材料，这给本方法带来了经济和生态上的回报。
• Synthesis of 6-unsubstituted 2-oxo, 2-thioxo, and 2-amino-3,4-dihydropyrimidines and their antiproliferative effect on HL-60 cells
  作者：Yoshio Nishimura、Hidetomo Kikuchi、Takanori Kubo、Yuki Gokurakuji、Yuri Nakamura、Rie Arai、Bo Yuan、Katsuyoshi Sunaga、Hidetsura Cho

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.151967

  日期：2020.7

  smoothly proceeds to give 6 and 7 in high yields. A synthetic novelty of our protocol is as follows: 1) Lewis acid-mediated reaction, 2) good to high yields, 3) broad scope as for aldehydes, and ureas. Hitherto unavailable 6-unsubstituted 2-aminodihydropyridimidine 8 has been obtained from the 2-thioxo derivative 6 by a stepwise method involving a substitution reaction with the amine at the 2-position

  已经开发了用于6-未取代的3，4-二氢嘧啶-2（1H）-硫酮6和-酮7的通用且有效的合成方法。在三组分反应中，比较了用作二氢嘧啶环的C5-C6片段的试剂的反应性。在催化量的AlCl 3存在下，通过加热使硫脲或尿素12，醛13和3-二甲基氨基丙烯酸乙酯9顺利进行反应，得到6和7高产。我们的方案的合成新颖性如下：1）路易斯酸介导的反应，2）良好至高收率，3）醛和脲的广泛应用。迄今为止，不连续的6-未取代的2-氨基二氢吡啶二甲酰亚胺8是通过逐步法从2-硫代肟衍生物6获得的，该方法涉及与胺在2-位的取代反应。这些6-未取代的化合物6，7，和一些6-甲基衍生物16被评定为在人早幼粒细胞白血病细胞系的抗增殖作用，HL-60。4-丙基-6-甲基衍生物16b具有相对较强的活性，IC 50值为952 nM。