5-氟-1-(羟甲基)嘧啶-2,4-二酮 | 106206-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-氟-1-(羟甲基)嘧啶-2,4-二酮
• 中文别名: 2,4(1H,3H)-嘧啶二酮,5-氟-1-(羟甲基)-
• 英文名称: 1-hydroxymethyl-5-fluorouracil
• 英文别名: 5-fluoro-1-(hydroxymethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；N¹-hydroxymethyl-5-fluorouracil；5-fluoro-1-(hydroxymethyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 106206-99-9
• 化学式: C₅H₅FN₂O₃
• 分子量: 160.105
• InChiKey: XPKDPAZHNXWUMF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-1-(羟甲基)嘧啶-2,4-二酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 succinic acid mono[(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)methyl] ester
  参考文献：
  名称：

  Self-assembly of a 5-fluorouracil-dipeptide hydrogel

  摘要：

  5-氟尿嘧啶双赖氨酸共轭物自组装成自支撑水凝胶，由纠缠的纳米纤维或直径分别为10和16纳米的刚性纳米管组成。

  DOI：

  10.1039/c6cc01195k
• 作为产物：
  描述：

  1-hexanoyloxymethyl-5-fluorouracil 在 硼酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 5-氟-1-(羟甲基)嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  1-Alkylcarbonyloxymethyl Prodrugs of 5-Fluorouracil (5-FU): Synthesis, Physicochemical Properties, and Topical Delivery of 5-FU

  摘要：

  1-Alkylcarbonyloxymethyl (1-ACOM) prodrugs of 5-fluorouracil (5-FU) have been synthesized and characterized by their solubilities in isopropyl myristate (SIPM) and pH 4.0 buffer (SH2O), by their partition coefficients between isopropyl myristate (IPM) and pH 4.0 buffer (K) and by their abilities to deliver total 5-FU species into (Cs) and through (Ji) hairless mouse skin from an IPM vehicle. All of the prodrugs were much more lipophilic (SIPM) than 5-FU (> 60 times), and two members of the series (alkyl = C1 and C2, acetyl- and propionyloxymethyl) were also more soluble in water than 5-FU. The two more water-soluble members gave larger Ji values than the other members of the series, with C2 exhibiting the best biphasic solubility and the largest Ji value (16 times that of 5-FU). The ability of the 1-ACOM-5-FU prodrugs to deliver total 5-FU species into skin (Cs) was greater than the delivery of 5-FU by 5-FU, except for the last two members of series (alkyl = C7 and C9, octanoyl- and decanoyl-oxymethyl). However, the ratios of normalized Cs to Ji for the series was less than that exhibited by 5-FU, except for C7 and C9. Also, except for C9, significant amounts of intact prodrug as percentages of total 5-FU species were found in the receptor phases during the course of the diffusion cell experiments, ranging from 55% for C1 to 12% for C7.

  DOI：

  10.1021/js9702574

文献信息

• Design and synthesis of parthenolide and 5-fluorouracil conjugates as potential anticancer agents against drug resistant hepatocellular carcinoma
  作者：Yahui Ding、Shengzu Li、Weizhi Ge、Zhongquan Liu、Xuhai Zhang、Mengmeng Wang、Tianyang Chen、Yue Chen、Quan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111706

  日期：2019.12

  15d could reverse drug resistance by inhibiting MDR1, ABCC1 and ABCG2 to increase the intracellular drug accumulation and induce apoptosis of Bel-7402/5-FU cells through mitochondria mediated pathway. On the base of these results, compound 15d is deserved to be further investigated as a potential anti-HCC lead compound for ultimate discovery of pathenolide-based anti-cancer drug.

  合成并评估了一系列二十三种单烯酚内酯-5-氟尿嘧啶（5-FU）缀合物，并评估了其对人肝癌细胞系Bel-7402和对5-氟尿嘧啶耐药的人肝癌细胞系Bel-7402 /的抗癌活性5-氟尿嘧啶 初步的构效关系进行了讨论。最具活性的化合物15d对Bel-7402 / 5-FU细胞系表现出高活性，IC50值为2.25μM，与母体化合物小白菊内酯（IC50 = 12.98μM）相比，显示出5.8倍的改善。15d初步分子机制的研究表明，15d可以通过抑制MDR1，ABCC1和ABCG2逆转耐药性，从而增加细胞内药物的积累并通过线粒体介导的途径诱导Bel-7402 / 5-FU细胞凋亡。
• Novel mutual prodrug of 5-fluorouracil and heme oxygenase-1 inhibitor (5-FU/HO-1 hybrid): design and preliminary <i>in vitro</i> evaluation
  作者：Loredana Salerno、Luca Vanella、Valeria Sorrenti、Valeria Consoli、Valeria Ciaffaglione、Antonino N. Fallica、Vittorio Canale、Paweł Zajdel、Rosario Pignatello、Sebastiano Intagliata

  DOI：10.1080/14756366.2021.1928111

  日期：2021.1.1

  Preliminary cytotoxicity evaluation towards human prostate (DU145) and lung (A549) cancer cell lines demonstrated that 3 exerted a similar effect on cell viability to that produced by the reference drug 5-FU. Among the two tested cancer cell lines, the A549 cells were more susceptible for 3. Of note, hybrid 3 also had a significantly lower cytotoxic effect on healthy human lung epithelial cells (BEAS-2B) than

  摘要 在这项工作中，设计、合成了第一个 5-氟尿嘧啶和血红素加氧酶 1 抑制剂（5-FU/HO-1 杂交体）的互药前药，并评估了其体外化学和酶水解稳定性。新合成的杂化物 ( 3 ) 的计算机理化特性预测表明具有合适的吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性和低毒性责任的类似药物的特性。对人前列腺 (DU145) 和肺癌 (A549) 癌细胞系的初步细胞毒性评估表明，3对细胞活力的影响与参考药物 5-FU 产生的影响相似。在两个测试的癌细胞系中，A549 细胞对3 . 值得注意的是，与 5-FU 相比，杂交3对健康人肺上皮细胞 (BEAS-2B) 的细胞毒性作用也显着降低。总而言之，我们的结果是开发 5-FU/HO-1 互用前药作为潜在新型抗癌剂的初步概念验证。
• 5-氟尿嘧啶-铂(IV)配合物、中间体、其制备方 法及应用
  申请人：天津医科大学

  公开号：CN109438522B

  公开（公告）日：2021-02-26

  本发明提供5‑氟尿嘧啶‑铂(IV)配合物，中间体和制备方法，由式(1)表示，其中，选自顺铂、奥沙利铂、卡铂、庚铂、奈达铂或米铂，优选的，为顺铂或奥沙利铂；R1为‑CnH2n‑，n为整数且n≥1，优选的，‑CnH2n‑为直链基团，R2为‑CmH2m+1，m为整数且m≥1，优选的，‑CmH2m+1为直链基团。本发明的5‑氟尿嘧啶‑铂(IV)配合物可降低顺铂、奥沙利铂与5‑氟尿嘧啶的毒副作用，同时在用于治疗癌症和抗肿瘤药物中有协同增敏作用。
• Synthesis and Characterization of New Liver Targeting 5-Fluorouracil-Cholic Acid Conjugates
  作者：Shan Qian、Jian-Bo Wu、Xiao-Chun Wu、Jie Li、Yong Wu

  DOI：10.1002/ardp.200900075

  日期：2009.9

  of this work was to develop a liver‐specific antihepato carcinoma agent. A series of 5‐fluorouracil / cholic acid conjugates (5‐FU‐cholic acid conjugates) were prepared and tested for their chemical characteristics and bio‐distribution properties. The in‐vitro stability trial showed 5‐FU‐cholic acid conjugates could be completely hydrolyzed by heating at 70°C in an acidic solution, pH = 1, for 5 min

  这项工作的目的是开发一种肝脏特异性抗肝癌药物。制备了一系列 5-氟尿嘧啶/胆酸结合物（5-FU-胆酸结合物）并测试了它们的化学特性和生物分布特性。体外稳定性试验表明，5-FU-胆酸结合物可以通过在 70°C、pH = 1 的酸性溶液中加热 5 分钟来完全水解。这些化合物的快速完全水解可以与快速分离和分析方法兼容，以缩短分析时间。通过测量器官组织中再生 5-FU 的浓度来评估口服给药后几个时间点 5-FU-胆酸结合物在小鼠不同器官中的分解速度。将结果与对照组的结果进行比较，这是一组口服 5-FU 的小鼠。口服前药后，小鼠肝组织中 5-FU 的浓度显着升高，远高于仅口服 5-FU 时的浓度。结果表明，以胆酸为药物载体，提高肝脏靶向治疗疗效的可行性。
• 尿嘧啶类化合物及其抗肿瘤用途
  申请人：中国医学科学院医药生物技术研究所

  公开号：CN112724088B

  公开（公告）日：2022-04-29

  本发明涉及尿嘧啶类化合物及其抗肿瘤用途。具体地说，本发明涉及一组具有抗肿瘤活性的新型尿嘧啶类化合物及其制备方法，以及在抗肿瘤方面的应用。本发明的化合物具有如下式(I)所示的化学结构，其中各取代基如说明书所述。本发明所制得的化合物对多种肿瘤具有优良的抑瘤作用。