5-氟-3-(3-(哌嗪-1-基)丙基)-1H-吲哚 | 163860-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-氟-3-(3-(哌嗪-1-基)丙基)-1H-吲哚
• 英文名称: 5-fluoro-(3-N-piperazinylpropyl)indole
• 英文别名: 5-fluoro-3-(3-piperazinyl-1-propyl)-1H-indol；5-fluoro-3-(3-piperazin-1-yl-propyl)-1H-indole；3-(3-piperazinopropyl)-5-fluoro-1H-indole；5-Fluoro-3-(3-(piperazin-1-yl)propyl)-1H-indole；5-fluoro-3-(3-piperazin-1-ylpropyl)-1H-indole
• CAS: 163860-25-1
• 化学式: C₁₅H₂₀FN₃
• 分子量: 261.342
• InChiKey: PZZUNARSWGHFCR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  31.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-3-(3-(哌嗪-1-基)丙基)-1H-吲哚 、 2-Chloro-1-(6-methoxy-2,3-dihydro-benzo[1,4]oxazin-4-yl)-ethanone 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以81.6%的产率得到1-(6-methoxy-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]oxazin-4-yl)-2-{4-[3-(5-fluoro-1H-3-indolyl)-propyl]-1-piperazinyl}ethanamide
  参考文献：
  名称：

  靶向血清素转运蛋白、多巴胺 D2 受体和毛-A 酶的新型吲哚衍生物的合成、对接、3-D-Qsar 和生物测定：寻找潜在的多靶点定向配体

  摘要：

  2,3-二氢-苯并[1,4]恶嗪-4-基)-2-{4-[3-(1H-3吲哚基)-丙基]-1-哌嗪基}-乙酰胺的一系列27种化合物, 系列 I：7(a-o) 和 (2-{4-[3-(1H-3-吲哚基)-丙基]-1-哌嗪基}-乙酰胺)-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-氟化苯甲酰胺系列 II：13(a-l) 被合成并评估为针对多巴胺 D2 受体、血清素转运蛋白 (SERT) 和单胺氧化酶-A (MAO-A) 的新型多靶标配体，用于治疗重度抑郁症障碍（MDD）。所有测定的化合物都显示出纳摩尔范围内的 SERT 亲和力，其中五个显示出 5 到 10 nM 的 Ki 值。化合物 7k (Ki = 5.63 ± 0.82 nM) 和 13c (Ki = 6.85 ± 0.19 nM) 表现出最高的效力。D2 的亲和力范围从微摩尔到纳摩尔，而 MAO-A 抑制更为离散。尽管如此，化合物 7m 和 7n 显示出对纳摩尔范围内的

  DOI：

  10.3390/molecules25204614
• 作为产物：
  描述：

  3-(5-氟-1H-3-吲哚)-1-丙醇 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 5-氟-3-(3-(哌嗪-1-基)丙基)-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  新型 3-吲哚基丙基衍生物作为对 5-HT1AR/SERT 具有亲和力的新型多药学试剂的合成和对接

  摘要：

  合成了一系列新型 3-吲哚基丙基衍生物，并评估了它们对 5-羟色胺-1A 受体亚型 (5-HT1AR) 和 5-HT 转运蛋白 (SERT) 的结合亲和力。化合物 11b 和 14b 对 5-HT1AR 的亲和力最高（Ki = 43 和 56 nM），而化合物 11c 和 14a 是最有效的 SERT 类似物（Ki = 34 和 17 nM）。另一方面，化合物 14b 和 11d 对两个靶点都显示出有效的活性，显示出的特征使它们成为寻找具有双重作用机制的新型强配体的有希望的先导。所有化合物的分子对接研究揭示了相关的药物-靶标相互作用，这使得观察到的亲和力合理化。

  DOI：

  10.1002/ardp.201600271
• 作为试剂：
  描述：

  5-氟-3-(3-(哌嗪-1-基)丙基)-1H-吲哚 、 4-氯-5-甲氧基嘧啶 在 5-氟-3-(3-(哌嗪-1-基)丙基)-1H-吲哚 作用下， 以89.6的产率得到5-fluoro-3-[3-[4-(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]propyl]-1H-indole dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Organic Process Research and Development. 1997, 1, 300-310

  摘要：

  DOI：

文献信息

• INDOLYLALKYL DERIVATIVES OF PYRIMIDINYLPIPERAZINE AND METABOLITES THEREOF FOR TREATMENT OF ANXIETY, DEPRESSION, AND SEXUAL DYSFUNCTION
  申请人：KRAMER Stephen J.

  公开号：US20090281114A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention relates to a method for alleviation, prevention, and treatment of anxiety, depression, and sexual dysfunction by administering certain indolylalkyl derivatives of pyrimidinylpiperazine or metabolites thereof. A preferred embodiment is of the following formula:

  本发明涉及通过给予某些吡咯啉基吡咯嗪的衍生物或其代谢物来缓解、预防和治疗焦虑、抑郁和性功能障碍的方法。一种首选实施例的化学式如下：
• INDOL DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF MIGRAINE, COMPOSITION AND UTILIZATION
  申请人：VITA-INVEST, S.A.

  公开号：EP0714896A1

  公开（公告）日：1996-06-05

  Indole derivatives having the Formula (I) wherein R₁ is H, alkyl or acyl group; R₂ is H, halogen or alkyl, hydroxy, alkoxy; ciano, carboxamide, carboxyl, alkoxicarbonyl, phenyl, phenyloxy or a group -(CH₂)n-R₆, (n=1-3), and R₆ is a group ciano, nitro, phenyl, carboxyl, -CO₂R₇; -CONR₇R₈; -SO₂NR₇R₈; -COR₇; -SO₂R₇, R₇ and R₈ being H or alkyl; R₇ and R₈, together with N, can form a cycle of 4-7 links; R₃, R₄ and R₅ are H, halogen or a group alkyl, phenyl, substituted phenyl, hydroxy, alcoxy, phenyloxy or benziloxy; NR₁₁R₁₂ is H or a group ciano, nitro, carboxyl, alcoxycarbonyl, carboxamido or a group R₃; A is an alkyliden group -(CH₂)-m, (m = 1-5), or alkenyl group; B is a piperazinoring (a), aminopyrrolidinoring (b); pyrrolidinamino ring (c); piperidinoring (d) or ethylendiamino -NR₉-CH₂-CH₂-NR₁₀-, R₉ and R₁₀ being H or an alkyl group. The compounds are useful for the treatment of migraine.

  吲哚衍生物具有以下式（I）其中R₁为H、烷基或酰基；R₂为H、卤素或烷基、羟基、烷氧基；氰基、羧酰胺基、羧基、烷氧基羰基、苯基、苯氧基或一个基团-(CH₂)n-R₆，（n=1-3），且R₆为一个基团氰基、硝基、苯基、羧基、-CO₂R₇；-CONR₇R₈；-SO₂NR₇R₈；-COR₇；-SO₂R₇，R₇和R₈为H或烷基；R₇和R₈，与N一起，可形成一个4-7个连接的环；R₃、R₄和R₅为H、卤素或一个烷基、苯基、取代苯基、羟基、烷氧基、苯氧基或苄氧基基团；NR₁₁R₁₂为H或一个基团氰基、硝基、羧基、烷氧羰基、羧酰胺基或一个基团R₃；A为一个烷基亚甲基基团-(CH₂)-m，（m=1-5），或烯基基团；B为哌嗪环（a）、氨基吡咯啉环（b）；吡咯啉氨基环（c）；哌啶环（d）或乙二胺-NR₉-CH₂-CH₂-NR₁₀-，R₉和R₁₀为H或一个烷基基团。这些化合物可用于治疗偏头痛。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2015014256A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  Provided herein are novel heteroaryl compounds, pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutical formulations thereof for selectively inhibiting serotonin reuptake and/or acting as 5-HT1A receptor agonists. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising the heteroaryl compounds and methods of using the pharmaceutical compositions in treating central nervous system (CNS) dysfunction in a mammal, especially a human being.

  本文提供了新颖的杂环芳基化合物，其药用盐和药物配方，用于选择性抑制5-羟色胺再摄取和/或作为5-HT1A受体激动剂。本文还提供了包含这些杂环芳基化合物的药物组合物和使用这些药物组合物治疗哺乳动物中枢神经系统（CNS）功能障碍的方法，特别是人类。
• Synthesis of 5-fluoro-3-[3-[4-(2-[14C]-5-methoxy-4-pyrimidinyl)-1piperazinyljpropypiperazinyl]propyl]-1H-indole dihydrochloride
  作者：Ute J. Haynes、J. E. Swigor

  DOI：10.1002/jlcr.2580340114

  日期：1994.1

  The synthesis of 5-Fluoro-3-[3-[4-(2-[14C]-5-methoxy-4-pyrimi-dinyl)-1-piperazinyl]propyl]-1H-indole dihydrochloride (5) was achieved by coupling [14C] formamidine acetate (1) and dimethylmethoxymalonate in methanol containing sodium methoxide at 60°C to provide 2-[14C] 4,6-dihydroxy-5-methoxyprimidine (2). Reaction of (2) with phosphorous oxychloride produced the unstable chloro-compound (3) which was reacted with 5-Fluoro-3-(3-N-piperazinylpropyl) indole to give 5-Fluoro-3[3-[4-(2-[14C]-6-chloro-5-methoxy-4-pyrimidinyl)-1-piperazinyl] propyl]-1H-indole (4). Catalytic reduction of (4) and addition of 2 equivalents of hydrochloric acid resulted in the title compound as the dihydrochloride (5).

  合成 5-氟-3-[3-[4-(2-[14C]-5-甲氧基-4-嘧啶基)-1-哌嗪基]丙基]-1H-吲哚二盐酸盐(5)的方法是将[14C]甲脒醋酸盐(1)和二甲基甲氧基丙二酸二甲酯在含有甲醇钠的甲醇中于 60°C 下偶联，得到 2-[14C]4,6-二羟基-5-甲氧基嘧啶(2)。(2) 与氧氯化磷反应生成不稳定的氯化合物 (3)，再与 5-氟-3-(3-N-哌嗪基丙基)吲哚反应生成 5-氟-3[3-[4-(2-[14C]-6-氯-5-甲氧基-4-嘧啶基)-1-哌嗪基]丙基]-1H-吲哚 (4)。催化还原 (4) 并加入 2 等量的盐酸，得到标题化合物的二盐酸盐 (5)。
• Synthesis, docking and pharmacological evaluation of novel homo- and hetero-bis 3-piperazinylpropylindole derivatives at SERT and 5-HT1A receptor
  作者：Hernán Pessoa-Mahana、Christian González-Lira、Angélica Fierro、Gerald Zapata-Torres、C. David Pessoa-Mahana、Javiera Ortiz-Severin、Patricio Iturriaga-Vásquez、Miguel Reyes-Parada、Paul Silva-Matus、Claudio Saitz-Barría、Ramiro Araya-Maturana

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.10.036

  日期：2013.12

  A series of 3-(3-(4-(3-(1H-indol-3-yl)propyl)piperazin-1-yl)propyl)-1H-indole derivatives (3a-d and 5a-f) as homo-and hetero-bis-ligands, were synthesized and evaluated for in vitro affinity at the serotonin transporter (SERT) and the 5-HT1A receptor. Compounds 5b and 5f showed nanomolar affinities for both targets. The experimental data were rationalized according to results obtained from docking experiments. These findings are in agreement with our proposal that bis-indole derivatives can bind both targets, and might serve as leads in the quest of ligands endowed with a dual mechanism of action. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.