BEA388 | 214139-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: BEA388
• 英文别名: Inhibitor bea388；(2R,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-N-[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-N'-[(2S)-3-methyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]-2,5-bis(phenylmethoxy)hexanediamide
• CAS: 214139-27-2
• 化学式: C₃₅H₄₃N₃O₈
• 分子量: 633.742
• InChiKey: VZNNJZGVQVNHCM-CDNLURBZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇 在 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.17h， 生成 BEA388
  参考文献：
  名称：

  Solid phase assisted synthesis of HIV-1 protease inhibitors. Expedient entry to unsymmetrical substitution of a C₂ symmetric template

  摘要：

  已开发出一种固相合成方法，可制备非对称HIV-1蛋白酶抑制剂，这些抑制剂通过传统的溶液相化学方法（18a-g）难以获得。为制备这些化合物，将（1S,2R）-（-）-顺式-1-邻苯二甲酰亚胺基-2-吲哚醇（3）的羟基与Merrifield树脂通过二氢吡喃链偶联。裂解邻苯二甲酰亚胺保护基，并使释放的胺与双活化对称二酸15反应，得到树脂结合的酰胺16。将16与氨基酸和胺类物质偶联，随后水解产生所需的非对称产物18a-g，从中鉴定出有效的HIV-1蛋白酶抑制剂，例如18e（k_i = 0.1 nM）、18a（k_i = 0.2 nM）和18c（k_i = 2 nM）。关键词：HIV、抑制剂、蛋白酶、固相。

  DOI：

  10.1139/v00-012

文献信息

• Antiviral protease inhibitors
  申请人：Medivir AB

  公开号：US20010044547A1

  公开（公告）日：2001-11-22

  Compounds of formula (I), wherein A and A are independently the same or different group of formula (II) wherein: R′ is H, CH 3 , C(CH 3 ) 2 ,—OR a , —N(R a ) 2 , —N(R a )OR a or -DP; R is H or CH 3 ; R a is H, C 1 -C 3 alkyl; D is a bond, alkylene, —C(═O)—, —S(O)— or S(O) 2 —; P is an optionally substituted, mono or bicyclic carbo- or hetereocycle; R″ is H, any of the sidechains found in the natural amino acids, carboxacetamide, or a group (CH 2 ) n DP; M is a bond or —C(═O)N(R′″)-; Q is absent, a bond, —CH(OH)— or CH 2 —; or R″ together with Q, M and R define an optionally substituted 5 or 6 membered carbo- or heterocyclic ring which is optionally fused with a further 5 or 6 membered carbo- or heterocyclic ring; with the proviso that R is —OR a , -, N(R a ) 2 , —N(R a )OR a or -DP, if M is a bond and Q is absent; X is H, OH, OCH 3 , Y is H, OH, OCH 3 , but X and Y are not both H; Z′ and Z″ are independently —(CH 2 ) m P where P is as defined above; n and m are independently 0, 1 or 2; and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof have utility as aspartyl protease inhibitors of HIV. They can be prepared in a facile two step synthesis from novel 2,5-di-O-benzyl-L-mannaro-1,4:6,3-dilactone intermediates.

  化合物的式子（I），其中A和A独立地是式子（II）的相同或不同的基团，其中：R'是H，CH3，C（CH3）2，—ORa，—N（Ra）2，—N（Ra）ORa或-DP; R是H或CH3; Ra是H，C1-C3烷基; D是键，烷基，—C(═O)—，—S（O）—或S（O）2—; P是一个可选的取代的，单环或双环的碳或杂环；R″是H，天然氨基酸中发现的任何侧链，羧乙酰胺或一个组（CH2）nDP; M是键或—C(═O)N（R'″）-; Q不存在，是键，—CH（OH）—或CH2—; 或R″与Q、M和R一起定义一个可选的取代的5或6元环或杂环，该环可以与另一个可选的取代的5或6元环或杂环融合；条件是，如果M是键且Q不存在，则R是—ORa，-，N（Ra）2，—N（Ra）ORa或-DP；X是H，OH，OCH3，Y是H，OH，OCH3，但X和Y不都是H；Z′和Z″独立地是—（CH2）mP，其中P如上定义；n和m独立地是0、1或2；以及其药学上可接受的盐和前药具有作为HIV天冬氨酸蛋白酶抑制剂的用途。它们可以从新的2,5-二-O-苄基-L-曼纳罗-1,4:6,3-二内酯中间体中方便地进行两步合成。
• ANTIVIRAL PROTEASE INHIBITORS
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：EP1005493B1

  公开（公告）日：2005-11-02
• US6291687B1
  申请人：——

  公开号：US6291687B1

  公开（公告）日：2001-09-18
• US6489364B2
  申请人：——

  公开号：US6489364B2

  公开（公告）日：2002-12-03
• Solid phase assisted synthesis of HIV-1 protease inhibitors. Expedient entry to unsymmetrical substitution of a <i>C</i>₂ symmetric template
  作者：Karin Oscarsson、Björn Classon、Ingemar Kvarnström、Anders Hallberg、Bertil Samuelsson

  DOI：10.1139/v00-012

  日期：2000.6.1

  A solid phase synthesis has been developed leading up to unsymmetrical HIV-1 protease inhibitors that are not readily available by conventional solution phase chemistry (18a–g). To prepare these compounds the hydroxyl group of (1S,2R)-(–)-cis-1-phthalimido-2-indanol (3) was coupled to a Merrifield resin via a dihydropyrane linker. Cleavage of the phthalimido protecting group and reaction of the liberated amine with the bis-activated symmetrical diacid 15 resulted in the resin bound amide 16. Coupling of 16 with amino acids and amines followed by hydrolysis produced the desired unsymmetrical products 18a–g from which potent HIV-1 protease inhibitors were identified, e.g., 18e (k_i = 0.1 nM), 18a (k_i = 0.2 nM) and 18c (k_i = 2 nM).Key words: HIV, inhibitor, protease, solid phase.

  已开发出一种固相合成方法，可制备非对称HIV-1蛋白酶抑制剂，这些抑制剂通过传统的溶液相化学方法（18a-g）难以获得。为制备这些化合物，将（1S,2R）-（-）-顺式-1-邻苯二甲酰亚胺基-2-吲哚醇（3）的羟基与Merrifield树脂通过二氢吡喃链偶联。裂解邻苯二甲酰亚胺保护基，并使释放的胺与双活化对称二酸15反应，得到树脂结合的酰胺16。将16与氨基酸和胺类物质偶联，随后水解产生所需的非对称产物18a-g，从中鉴定出有效的HIV-1蛋白酶抑制剂，例如18e（k_i = 0.1 nM）、18a（k_i = 0.2 nM）和18c（k_i = 2 nM）。关键词：HIV、抑制剂、蛋白酶、固相。