5-氟-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹唑啉-2-硫酮

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 5-氟-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹唑啉-2-硫酮
• 中文别名: 5-氟-2-巯基喹唑啉-4（3H）-酮
• 英文名称: 5-fluoro-2-mercaptoquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 5-Fluoro-2-mercaptoquinazolin-4(3H)-one；5-fluoro-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₈H₅FN₂OS
• 分子量: 196.205
• InChiKey: HQCPQXPYVZZUJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹唑啉-2-硫酮 、 2-bromo-N-cyclopropylacetamide 在 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-cyclopropyl-2-((5-fluoro-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide
  参考文献：
  名称：

  靶向结核分枝杆菌II型NADH脱氢酶的小分子表现出抗分枝杆菌活性

  摘要：

  无论生长环境如何，通过氧化磷酸化产生ATP都是结核分枝杆菌（Mtb）必不可少的代谢功能。II型NADH脱氢酶（Ndh-2）是电子进入途径的通道，在哺乳动物基因组中不存在，因此使其成为潜在的药物靶标。本文中，我们报告了通过多组分高通量筛选鉴定出两种类型的小分子作为Ndh-2的选择性抑制剂。两种化合物均会阻止ATP的合成，产生与NADH转化损失相一致的效果，并且重要的是，它对Mtb具有杀菌活性。广泛药物化学优化，得到最好的类似物具有90-n的MIC米针对山地车。此外，这两种支架对Mtb中的两种同源Ndh-2酶具有不同的抑制活性，这将允许精确控制Mtb中的Ndh-2功能，从而有助于评估该抗结核药物靶标。

  DOI：

  10.1002/anie.201800260
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氟苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-氟-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹唑啉-2-硫酮
  参考文献：
  名称：

  4(3H)-喹唑啉酮支架截短侧耳素衍生物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性评价

  摘要：

  日益增长的抗生素耐药性正在引发医疗保健危机，导致迫切需要新的抗生素来应对严重的医院和社区感染。截短侧耳素是一种具有中等抗菌活性的天然产物，其独特的结构引起了人们对对其支架进行修饰以获得先导化合物的巨大努力。在此，我们报道了一系列在C-14侧链上具有4( 3H )-喹唑啉酮或其类似物支架的新型截短侧耳素衍生物的合成，并研究了它们对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌以及革兰氏阴性菌的体外活性。 -阴性细菌（大肠杆菌和沙门氏菌肠亚种。肠白痢）。构效关系(SAR)研究表明,4( 3H )-喹唑啉酮苯环上的取代基对于提高抗菌活性的作用不如取代位置重要,而4(3H)-喹唑啉酮N-3位上的取代基对提高抗菌活性的作用并不重要。 H )-喹唑啉酮对疗效有很大影响。用其他环（吡啶、吡咯、噻吩或环戊基）取代4(3 H )-喹唑啉酮的苯部分也显示出很高的抗菌功效，这意味着苯环对于发挥强大的抗菌性能来说是可有可无的。体外

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114960

文献信息

• Synthesis of 5-and 7-fluoroquinazolin-4(1H)-ones
  作者：A. A. Layeva、E. V. Nosova、G. N. Lipunova、T. V. Trashakhova、V. N. Charushin

  DOI：10.1007/s11172-007-0283-x

  日期：2007.9

  Abstract5-Fluoroquinazoline-2,4-diones and their 2-thio analogs were obtained from 6-fluoroanthranilic acid. Two convenient routes to 5-fluoroquinazolin-4-ones involved cyclocondensation of 6-fluoroanthranilamide with acid chlorides (anhydrides) or with aromatic (heterocyclic) aldehydes. A method for the synthesis of 7-fluoroquinazolin-4-one from 2,4-difluorobenzoic acid was proposed.

  摘要 以 6-氟邻氨基苯甲酸为原料制备了 5-氟喹唑啉-2,4-二酮及其 2-硫代类似物。获得 5-氟喹唑啉-4-酮的两种便捷途径包括 6-氟邻氨基苯甲酰胺与酰氯（酸酐）或芳香族（杂环）醛的环缩合反应。提出了一种由2,4-二氟苯甲酸合成7-氟喹唑啉-4-one的方法。
• Small Molecules Targeting Mycobacterium tuberculosis Type II NADH Dehydrogenase Exhibit Antimycobacterial Activity
  作者：Michael B. Harbut、Baiyuan Yang、Renhe Liu、Takahiro Yano、Catherine Vilchèze、Bo Cheng、Jonathan Lockner、Hui Guo、Chenguang Yu、Scott G Franzblau、H. Mike Petrassi、William R. Jacobs、Harvey Rubin、Arnab K. Chatterjee、Feng Wang

  DOI：10.1002/anie.201800260

  日期：2018.3.19

  phosphorylation is an essential metabolic function for Mycobaterium tuberculosis (Mtb), regardless of the growth environment. The type II NADH dehydrogenase (Ndh‐2) is the conduit for electrons into the pathway, and is absent in the mammalian genome, thus making it a potential drug target. Herein, we report the identification of two types of small molecules as selective inhibitors for Ndh‐2 through a multicomponent

  无论生长环境如何，通过氧化磷酸化产生ATP都是结核分枝杆菌（Mtb）必不可少的代谢功能。II型NADH脱氢酶（Ndh-2）是电子进入途径的通道，在哺乳动物基因组中不存在，因此使其成为潜在的药物靶标。本文中，我们报告了通过多组分高通量筛选鉴定出两种类型的小分子作为Ndh-2的选择性抑制剂。两种化合物均会阻止ATP的合成，产生与NADH转化损失相一致的效果，并且重要的是，它对Mtb具有杀菌活性。广泛药物化学优化，得到最好的类似物具有90-n的MIC米针对山地车。此外，这两种支架对Mtb中的两种同源Ndh-2酶具有不同的抑制活性，这将允许精确控制Mtb中的Ndh-2功能，从而有助于评估该抗结核药物靶标。
• Antibacterial activity evaluation of pleuromutilin derivatives with 4(3H)-quinazolinone scaffold against methicillin-resistant Staphylococcus aureus
  作者：Yu Deng、Yang Zhang、Xiao-Hu Chen、Cheng-Hong Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114960

  日期：2023.1

  Pleuromutilin, a naturally occurring product with moderate antibacterial activity, has a unique structure that has attracted great efforts to modify its scaffold to obtain lead compounds. Herein, we report the synthesis of a series of novel pleuromutilin derivatives with a scaffold of 4(3H)-quinazolinone or its analogues at the C-14 side chain and investigated their in vitro activity against Staphylococcus aureus

  日益增长的抗生素耐药性正在引发医疗保健危机，导致迫切需要新的抗生素来应对严重的医院和社区感染。截短侧耳素是一种具有中等抗菌活性的天然产物，其独特的结构引起了人们对对其支架进行修饰以获得先导化合物的巨大努力。在此，我们报道了一系列在C-14侧链上具有4( 3H )-喹唑啉酮或其类似物支架的新型截短侧耳素衍生物的合成，并研究了它们对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌以及革兰氏阴性菌的体外活性。 -阴性细菌（大肠杆菌和沙门氏菌肠亚种。肠白痢）。构效关系(SAR)研究表明,4( 3H )-喹唑啉酮苯环上的取代基对于提高抗菌活性的作用不如取代位置重要,而4(3H)-喹唑啉酮N-3位上的取代基对提高抗菌活性的作用并不重要。 H )-喹唑啉酮对疗效有很大影响。用其他环（吡啶、吡咯、噻吩或环戊基）取代4(3 H )-喹唑啉酮的苯部分也显示出很高的抗菌功效，这意味着苯环对于发挥强大的抗菌性能来说是可有可无的。体外