5-氨基-1,2,4-三嗪-3(2H)-酮 | 931-85-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 中文名称: 5-氨基-1,2,4-三嗪-3(2H)-酮
• 中文别名: 5-氨基-3-羟基-1,2,4-三嗪；6-氮杂胞核嘧啶；鲑鱼降钙素
• 英文名称: 6-azacytosine
• 英文别名: 6-Azacytosin；5-amino-1,2,4-triazine-3-one；5-Amino-1,2,4-triazin-3(2H)-one；5-amino-2H-1,2,4-triazin-3-one
• CAS: 931-85-1
• 化学式: C₃H₄N₄O
• mdl: MFCD00023642
• 分子量: 112.091
• InChiKey: SVXNJCYYMRMXNM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.86±0.1 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：

  在常温常压下，该物质保持稳定。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933699090

制备方法与用途

制备方法

生化研究。

用途简介 用途

生化研究。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-1,2,4-三嗪-3(2H)-酮 、 (2R)-2--3-(trimethylacetoxy)propyl p-toluenesulfonate 生成 1-(S)-(3-hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)-6-azacytosine
  参考文献：
  名称：

  General Method of Preparation of N-[(S)-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)] Derivatives of Heterocyclic Bases

  摘要：

  将(R)-1-O-p-甲苯磺酰基-1,2,3-丙三醇 (IV) 与N-三甲基乙酰亚咪唑 (II) 反应得到 (R)-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (V)，将其与磷五氧化物存在下与二甲氧基甲烷反应，得到 (R)-2-O-甲氧基甲基-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (VI)。化合物 VI 经过乙酸酐和三氟硼醚的处理，得到2-乙酰氧基衍生物 VII，再与溴三甲基硅烷反应得到中间体溴甲醚 VIII。化合物 VIII 与三(2-丙基)磷酸酯反应得到 (R)-2-O-双(2-丙基)磷酰甲基-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (IX)。将合成物 IX 与腺嘌呤、2,6-二氨基嘌呤的钠盐或胞嘧啶、6-氮杂胞嘧啶或2-氯腺嘌呤在碳酸铯存在下缩合，得到完全保护的二酯物 X 和 XIIIb，经过甲醇解和与溴三甲基硅烷反应，得到腺嘌呤 (XIa)、2-氯腺嘌呤 (XIb)、2,6-二氨基嘌呤 (XIc)、胞嘧啶 (XIVa) 和 6-氮杂胞嘧啶 (XIVb) 的N-[(S)-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)]衍生物。类似地，4-甲氧基-2-吡啶酮的钠盐与化合物 IX 反应得到中间体 XIIIa，经过甲醇氨解和相同条件下的脱保护反应，也得到胞嘧啶衍生物 XIVa。2-氨基-6-氯嘌呤的钠盐以这种方式转化为相应的2-氨基嘌呤衍生物 XVIII。对这种化合物的去保护得到9-[(S)-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)]-2-氨基嘌呤 (XIX)。

  DOI：

  10.1135/cccc19931151
• 作为产物：
  描述：

  5-硫氧代-4,5-二氢-1,2,4-噻嗪-3(2H)-酮 在 乙醇 、 氨 作用下， 生成 5-氨基-1,2,4-三嗪-3(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-Triazine Analogs of the Natural Pyrimidines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01590a047

文献信息

• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20130165400A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a paramyxovirus and/or an orthomyxovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文披露了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还披露了使用核苷、核苷酸和其类似物来改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物来治疗副粘病毒和/或正粘病毒感染的方法。
• Structure−Antiviral Activity Relationship in the Series of Pyrimidine and Purine <i>N</i>-[2-(2-Phosphonomethoxy)ethyl] Nucleotide Analogues. 1. Derivatives Substituted at the Carbon Atoms of the Base
  作者：Antonín Holý、Jaroslav Günter、Hana Dvořáková、Milena Masojídková、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm9811256

  日期：1999.6.1

  the bases in the suitably modified intermediates bearing reactive functions at the base moiety. The diesters were converted to the corresponding monoesters by sodium azide treatment, while the free acids were obtained from the diester by successive treatment with bromotrimethylsilane and hydrolysis. None of the PME derivatives in the pyrimidine series, their 6-aza or 3-deaza analogues, exhibited any

  通过对烷基进行烷基化制备一系列嘌呤和嘧啶N- [2-（膦甲氧基）乙基]衍生物的二烷基酯，其在嘌呤碱的位置2、6或8或在嘧啶碱的位置2、4或5。在氢化钠，碳酸铯或1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU）存在下的二甲基甲酰胺中，与2-氯乙氧基甲基膦酸酯二酯形成合适的杂环碱。通过在适当修饰的中间体上对碱基进行转化，获得额外的衍生物，该中间体在碱基部分具有反应性功能。通过叠氮化钠处理将二酯转化为相应的单酯，同时通过依次用溴代三甲基硅烷处理和水解从二酯中获得游离酸。嘧啶系列中没有PME衍生物，它们的6-氮杂或3-氮杂类似物，除5-溴胞嘧啶衍生物外，对测试的DNA病毒或逆转录病毒均表现出任何活性。Cl，F或OH基团取代了PMEA中2位的腺嘌呤环，从而降低了其对所有测试的DNA病毒的活性。在0.07-2 microg / mL的浓度范围（EC50）中，PMEDAP对HSV-1，HSV-2
• Antiviral Activity of Triazine Analogues of 1-(<i>S</i>)-[3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine (Cidofovir) and Related Compounds
  作者：Marcela Krečmerová、Antonín Holý、Alois Pískala、Milena Masojídková、Graciela Andrei、Lieve Naesens、Johan Neyts、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Robert Snoeck

  DOI：10.1021/jm061281+

  日期：2007.3.1

  sine (3). Reaction of 5-azacytosine with [(trityloxy)methyl]-(2S)-oxirane followed by etherification with diisopropyl (bromomethyl)phosphonate and removal of ester groups gave 1-(S)-[3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]-5-azacytosine (1). The synthesis of 6-azacytosine congener 2 was analogous using N4-benzoylated intermediates. Compound 1 was shown to exert strong activity against a broad spectrum

  用[（2-氯乙氧基）甲基]膦酸二异丙酯处理5-氮杂胞嘧啶钠盐，然后用BrSi（CH3）3除去酯基，得到1- [2-（膦酰基甲氧基）乙基] -5-氮杂胞嘧啶（3）。5-氮杂胞嘧啶与[（三苯甲氧基）甲基]-（2S）-环氧乙烷反应，然后与二异丙基（溴甲基）膦酸酯醚化并除去酯基，得到1-（S）-[3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基] -5-氮杂胞嘧啶（1）。使用N4-苯甲酰化的中间体类似地合成6-氮杂胞嘧啶同源物2。化合物1显示出对包括腺病毒，痘病毒和疱疹病毒（即单纯疱疹病毒，水痘带状疱疹病毒和人巨细胞病毒）在内的多种DNA病毒发挥强活性的作用。碱性溶液中1的分解产生产物17和18。
• [EN] 6-AZA-NUCLEOSIDE PRODRUGS AS ANTIVIRAL AGENTS FOR TREATING VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE 6-AZA-NUCLÉOSIDE COMME AGENTS ANTIVIRAUX POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：SOUTHERN RES INST

  公开号：WO2022133323A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  The present disclosure is concerned with 6-aza-nucleoside prodrugs that are capable of inhibiting a viral infection and methods of treating viral infections such as, for example, human immunodeficiency virus (HIV), human papillomavirus (HPV), chicken pox, infectious mononucleosis, mumps, measles, rubella, shingles, ebola, viral gastroenteritis, viral hepatitis, viral meningitis, human metapneumovirus, human parainfluenza virus type 1, parainfluenza virus type 2, parainfluenza virus type 3, respiratory syncytial virus, viral pneumonia, yellow fever virus, tick-home encephalitis virus, Chikungunya virus (CHIKV), Venezuelan equine encephalitis (VEEV), Eastern equine encephalitis (EEEV), Western equine encephalitis (WEEV), dengue (DENV), influenza, West Nile virus (WNV), zika (ZIKV), Middle East Respiratory Syndromes (MERS), Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS), and coronavirus disease 2019 (COVID-19), using these compounds. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本公开涉及能够抑制病毒感染的6-aza-核苷类前药物，以及治疗病毒感染的方法，例如人类免疫缺陷病毒（HIV）、人乳头瘤病毒（HPV）、水痘、传染性单核细胞增多症、腮腺炎、麻疹、风疹、带状疱疹、埃博拉、病毒性胃肠炎、病毒性肝炎、病毒性脑膜炎、人类副流感病毒1型、副流感病毒2型、副流感病毒3型、呼吸道合胞病毒、病毒性肺炎、黄热病病毒、蜱媒乙型脑炎病毒、基孔肯雅病毒（CHIKV）、委内瑞拉马蹄病毒脑炎病毒（VEEV）、东部马脑炎病毒（EEEV）、西部马脑炎病毒（WEEV）、登革热病毒（DENV）、流感、西尼罗河病毒（WNV）、寨卡病毒（ZIKV）、中东呼吸综合症（MERS）、严重急性呼吸综合症（SARS）以及2019冠状病毒病（COVID-19）。本摘要旨在作为特定领域搜索的工具，不限制本发明。
• 6-AZACYTIDINE - COMPOUND WITH WIDE SPECTRUM OF ANTIVIRAL ACTIVITY
  作者：I. Alexeeva、N. Dyachenko、L. Nosach、V. Zhovnovataya、S. Rybalko、R. Lozitskaya、A. Fedchuk、V. Lozitsky、T. Gridina、A. Shalamay、L. Palchikovskaja、O. Povnitsa

  DOI：10.1081/ncn-100002508

  日期：2001.3.31

  6-azacytidine demonstrates activity against adenoviruses types 1, 2, 5. It inhibit synthesis of viral DNA and proteins. 6-AC shows antiherpetic and antiinfluenza action during experimental infection in mice. 6-AC is prospective for drug development as an antiviral substance with a wide spectrum of activity.

表征谱图