1H-1,2,4-triazol-5-amine hydrochloride | 3714-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1H-1,2,4-triazol-5-amine hydrochloride
• 英文别名: 3-Amino-1,2,4-triazolium chloride；1H-1,2,4-triazol-4-ium-5-amine;chloride
• CAS: 3714-43-0
• 化学式: C₂H₄N₄*ClH
• 分子量: 120.542
• InChiKey: NDMJUGGUJATEKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.19
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-1,2,4-triazol-5-amine hydrochloride 、 2,4,6-三氟苯基丙二酸二乙酯 在 1H-1,2,4-triazol-5-amine hydrochloride 作用下， 生成 5,7-dihydroxy-6-(2,4,6-trifluorophenyl)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2007, 50, 319-327

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-1,2,4-triazole 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以97%的产率得到1H-1,2,4-triazol-5-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] [1,2,4]-TRIAZOLO [1,5-A]-PYRIMIDINYL DERIVATIVES SUBSTITUTED WITH PIPERIDINE, MORPHOLINE OR PIPERAZINE AS OGA INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE [1,2,4]-TRIAZOLO [1,5-A]-PYRIMIDINYLE SUBSTITUÉS PAR DE LA PIPÉRIDINE, DE LA MORPHOLINE OU DE LA PIPÉRAZINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'OGA

  摘要：

  本发明涉及O-GlcNAc水解酶（OGA）抑制剂。该发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的方法，以及利用这些化合物和组合物预防和治疗抑制OGA有益的疾病的用途，如tau病变病，特别是阿尔茨海默病或进行性上颌核瘤；以及伴有tau病理的神经退行性疾病，特别是由C90RF72突变引起的肌萎缩侧索硬化或颞叶前叶痴呆症。

  公开号：

  WO2018154133A1
• 作为试剂：
  描述：

  1H-1,2,4-triazol-5-amine hydrochloride 、 2,4,6-三氟苯基丙二酸二乙酯 在 1H-1,2,4-triazol-5-amine hydrochloride 作用下， 生成 5,7-dihydroxy-6-(2,4,6-trifluorophenyl)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2007, 50, 319-327

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [1,2,4]Triazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidine Phosphodiesterase 2A Inhibitors: Structure and Free-Energy Perturbation-Guided Exploration
  作者：Gary Tresadern、Ingrid Velter、Andrés A. Trabanco、Frans Van den Keybus、Gregor J. Macdonald、Marijke V. F. Somers、Greet Vanhoof、Philip M. Leonard、Marieke B. A. C. Lamers、Yves E. M. Van Roosbroeck、Peter J. J. A. Buijnsters

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01272

  日期：2020.11.12

  We describe the hit-to-lead exploration of a [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine phosphodiesterase 2A (PDE2A) inhibitor arising from high-throughput screening. X-ray crystallography enabled structure-guided design, leading to the identification of preferred substructural components. Further rounds of optimization used relative binding free-energy calculations to prioritize different substituents from

  我们描述了一种由高通量筛选引起的[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶磷酸二酯酶2A（PDE2A）抑制剂的直接研究。X射线晶体学使结构导向设计成为可能，从而确定了首选的子结构组件。进一步的优化使用相对结合自由能计算来确定来自较大可及化学空间的不同取代基的优先级。对265种假定的PDE2A抑制剂进行了自由能扰动（FEP）计算，并合成了100种化合物，它们代表了较大的预期应用范围，可提供具有2340至0.89 nM的IC 50值的出乎意料的活性分子。铅化合物46由FEP计算得出的结果显示，PDE2A抑制IC 50为1.3±0.39 nM，相对于其他PDE酶具有约100倍的选择性，干净的细胞色素P450分布，体内靶标占有率，并有望进一步优化铅。
• [EN] [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS PDE2 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE [1,2,4] TRIAZOLO [1,5-A] PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018083098A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  The present invention relates to novel [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-yl derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 2 (PDE2). The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which PDE2 is involved, such as neurological and psychiatric disorders.

  本发明涉及新型的[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶基衍生物，作为磷酸二酯酶2（PDE2）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，制备这些化合物和组合物的方法，以及使用这些化合物和组合物预防治疗PDE2相关疾病，如神经和精神疾病。
• [EN] [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS PDE2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE [1,2,4] TRIAZOLO [1,5-A] PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018083101A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  The present invention relates to novel [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-yl derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 2 (PDE2). The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which PDE2 is involved, such as neurological and psychiatric disorders.

  本发明涉及新型[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶基衍生物，作为磷酸二酯酶2（PDE2）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的方法，以及将这些化合物和组合物用于预防和治疗PDE2参与的疾病，如神经和精神障碍。
• [EN] [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-a]PYRIMIDIN-7-YL COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIDMIDINE-7-YL
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017076900A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present invention relates to a novel [l,2,4]triazolo[l,5-a]pyrimidin-yl derivative of formula (1) as inhibitor of phosphodiesterase 2 (PDE2). The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compound, to processes for preparing such compound and compositions, and to the use of such compound and compositions for the prevention and treatment of disorders in which PDE2 is involved, such as neurological and psychiatric disorders.

  本发明涉及一种新颖的[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶基衍生物，化学式为(1)，作为磷酸二酯酶2（PDE2）的抑制剂。该发明还涉及包含该化合物的药物组合物，制备该化合物和组合物的方法，以及利用该化合物和组合物预防和治疗PDE2参与的疾病，如神经和精神疾病。
• [EN] [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS PDE2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018083103A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  The present invention relates to novel [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-yl derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 2 (PDE2). The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which PDE2 is involved, such as neurological and psychiatric disorders.

  本发明涉及一种新型[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶基衍生物，作为磷酸二酯酶2（PDE2）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的方法，以及将这些化合物和组合物用于预防和治疗PDE2参与的疾病，如神经和精神障碍。