(2E,4E,6S,7S)-1-(2-trimethylsilylethoxycarbonylamino)-9-(triisopropylsilyl)-2,5,7-trimethylnona-2,4-dien-8-yn-6-ol | 947412-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2E,4E,6S,7S)-1-(2-trimethylsilylethoxycarbonylamino)-9-(triisopropylsilyl)-2,5,7-trimethylnona-2,4-dien-8-yn-6-ol
• 英文别名: 2-trimethylsilylethyl N-[(2E,4E,6S,7S)-6-hydroxy-2,5,7-trimethyl-9-tri(propan-2-yl)silylnona-2,4-dien-8-ynyl]carbamate
• CAS: 947412-28-4
• 化学式: C₂₇H₅₁NO₃Si₂
• 分子量: 493.878
• InChiKey: QYUZJRFFQCHQFC-RCBYXBCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.16
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E,4E,6S,7S)-1-(2-trimethylsilylethoxycarbonylamino)-9-(triisopropylsilyl)-2,5,7-trimethylnona-2,4-dien-8-yn-6-ol 在 4-二甲氨基吡啶 N-甲基吗啉 、 Schwartz's reagent 、 四丁基氟化铵 、 三乙基硼氢化锂 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.33h， 生成 (S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-formamido-N-((2E,4E,6S,7S,8E)-6-hydroxy-9-iodo-2,5,7-trimethylnona-2,4,8-trienyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  Iejimalide A-D 的全合成和对这些多烯大环内酯的显着肌动蛋白解聚能力的评估

  摘要：

  报道了一种高度细胞毒性海洋天然产物 iejimalide AD (1-4) 的简明收敛全合成，它依赖于含有不少于 10 个双键的环化前体的有效闭环复分解 (RCM) 反应。由于这种多不饱和中间体及其直接前体对酸、碱甚至温和升温的特殊敏感性，组装过程取决于保护基团的明智选择和所有单独转化的仔细优化。因此，已经开发了特别温和的 Stille 协议以及精心设计的耦合伙伴的 Suzuki 反应，这些协议在其他复杂环境中的应用具有相当大的前景。此外，还制备了一系列非天然的“类伊马利特”化合物，不同于与大环内酯 N 端相连的极性头部基团中的天然铅。在这些化合物的帮助下，有可能揭示 iejimalide 和类似物对肌动蛋白细胞骨架的迄今为止未知的影响。它们解聚这种微丝网络的能力可与构成该领域标准的 latrunculins 相媲美。从而很好地适应了 2 中肽末端的结构修饰，而不会影响生物学效应。因此，iejimalides

  DOI：

  10.1021/ja072334v
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2E,4E)-6-phthalimido-2,5-dimethylhex-2,4-dienoate 在 manganese(IV) oxide 、 palladium diacetate 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 42.25h， 生成 (2E,4E,6S,7S)-1-(2-trimethylsilylethoxycarbonylamino)-9-(triisopropylsilyl)-2,5,7-trimethylnona-2,4-dien-8-yn-6-ol
  参考文献：
  名称：

  艾美利特B的克级合成

  摘要：

  艾希麦利德B（2）是一类海洋多烯大环内酯类化合物中最有前途的成员，该类化合物具有针对人类癌细胞系的显着选择性活性。但是，由于几乎无法从天然来源获得该产品，因此进行详细评估需要开发一种有效且实用的合成方法。这个挑战现在已经遇到了由适应的首次全合成2我们小组先前曾报道过对高物料通过量的需求。重新设计通向五个所需构件的通道，并仔细优化了片段偶联过程，以不超过16个线性步骤的顺序提供了克量的这种有价值的化合物，总收率约为7％。成功策略的关键要素包括：i）精制的末端炔烃（具有“低级”锡烷基铜）的三个加氢锡烷基化工艺； ii）布朗烯丙基化，诺赖转移氢化和马歇尔炔丙基化，以将手性中心设置在C9，C17， C22和C23，以及iii）改进的Takai–Utimoto烯烃化反应，用于制备酯基侧翼的非常不稳定的跳过1,4-二烯。组装过程得益于该实验室先前开发的Stille交叉联轴器的特别温和的规程，就产量和可

  DOI：

  10.1002/chem.201100178

文献信息

• Total Synthesis of Iejimalide A−D and Assessment of the Remarkable Actin-Depolymerizing Capacity of These Polyene Macrolides
  作者：Alois Fürstner、Cristina Nevado、Mario Waser、Martin Tremblay、Carine Chevrier、Filip Teplý、Christophe Aïssa、Emilie Moulin、Oliver Müller

  DOI：10.1021/ja072334v

  日期：2007.7.1

  A concise and convergent total synthesis of the highly cytotoxic marine natural products iejimalide A-D (1-4) is reported, which relies on an effective ring-closing metathesis (RCM) reaction of a cyclization precursor containing no less than 10 double bonds. Because of the exceptional sensitivity of this polyunsaturated intermediate and its immediate precursors toward acid, base, and even gentle warming

  报道了一种高度细胞毒性海洋天然产物 iejimalide AD (1-4) 的简明收敛全合成，它依赖于含有不少于 10 个双键的环化前体的有效闭环复分解 (RCM) 反应。由于这种多不饱和中间体及其直接前体对酸、碱甚至温和升温的特殊敏感性，组装过程取决于保护基团的明智选择和所有单独转化的仔细优化。因此，已经开发了特别温和的 Stille 协议以及精心设计的耦合伙伴的 Suzuki 反应，这些协议在其他复杂环境中的应用具有相当大的前景。此外，还制备了一系列非天然的“类伊马利特”化合物，不同于与大环内酯 N 端相连的极性头部基团中的天然铅。在这些化合物的帮助下，有可能揭示 iejimalide 和类似物对肌动蛋白细胞骨架的迄今为止未知的影响。它们解聚这种微丝网络的能力可与构成该领域标准的 latrunculins 相媲美。从而很好地适应了 2 中肽末端的结构修饰，而不会影响生物学效应。因此，iejimalides
• IEJIMALID ANALOGA AND USES THEREOF
  申请人：Fürstner Alois

  公开号：US20100056616A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The invention relates to Iejimalides having the following formula (I) in which a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, n, o, p are simple or double bonds, the continuous lines representing at least one simple bond, the dotted lines representing a possible bond. A double bond can be present but it is not necessary, and provided that a continuous line is also present, or a simple bond can be present if no other line is represented; m=0-20 and n1-n18=1, 2. The bonds can be used as chemotherapeutic agents for treating cancer.

  该发明涉及具有以下式（I）的伊基马利德，其中a、b、c、d、e、f、g、h、i、j、k、l、m、n、o、p为简单或双键，连续线表示至少一个简单键，虚线表示可能的键。双键可以存在但不是必需的，只要存在连续线，或者如果没有其他线表示，则可以存在简单键；m=0-20，n1-n18=1, 2。这些键可以用作化疗药物治疗癌症。
• Gram-Scale Synthesis of Iejimalide B
  作者：Julien Gagnepain、Emilie Moulin、Alois Fürstner

  DOI：10.1002/chem.201100178

  日期：2011.6.14

  member of a small family of marine polyene macrolides endowed with remarkably selective activity against human cancer cell lines. As this product, however, is hardly available from the natural sources, a detailed evaluation requires the development of an efficient and practical synthetic approach. This challenge has now been met by adapting the first total synthesis of 2 previously reported by our group

  艾希麦利德B（2）是一类海洋多烯大环内酯类化合物中最有前途的成员，该类化合物具有针对人类癌细胞系的显着选择性活性。但是，由于几乎无法从天然来源获得该产品，因此进行详细评估需要开发一种有效且实用的合成方法。这个挑战现在已经遇到了由适应的首次全合成2我们小组先前曾报道过对高物料通过量的需求。重新设计通向五个所需构件的通道，并仔细优化了片段偶联过程，以不超过16个线性步骤的顺序提供了克量的这种有价值的化合物，总收率约为7％。成功策略的关键要素包括：i）精制的末端炔烃（具有“低级”锡烷基铜）的三个加氢锡烷基化工艺； ii）布朗烯丙基化，诺赖转移氢化和马歇尔炔丙基化，以将手性中心设置在C9，C17， C22和C23，以及iii）改进的Takai–Utimoto烯烃化反应，用于制备酯基侧翼的非常不稳定的跳过1,4-二烯。组装过程得益于该实验室先前开发的Stille交叉联轴器的特别温和的规程，就产量和可