(2S)-2-({4-[[(2,7-dimethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)methyl](prop-2-yn-1-yl)amino]-2-fluorobenzoyl}amino)-4-(1H-tetrazol-5-yl)butanoic acid | 153537-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S)-2-({4-[[(2,7-dimethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)methyl](prop-2-yn-1-yl)amino]-2-fluorobenzoyl}amino)-4-(1H-tetrazol-5-yl)butanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-{o-fluoro-p-[N-(2,7-dimethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-ylmethyl)-N-(prop-2-ynyl)amino]benzamido}-4-(tetrazol-5-yl)butyric acid；Plevitrexed；(2S)-2-[[4-[(2,7-dimethyl-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methyl-prop-2-ynylamino]-2-fluorobenzoyl]amino]-4-(2H-tetrazol-5-yl)butanoic acid
• CAS: 153537-73-6
• 化学式: C₂₆H₂₅FN₈O₄
• 分子量: 532.534
• InChiKey: IEJSCSAMMLUINT-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

生物活性

Plevitrexed（ZD 9331；BGC9331）是一种口服有效的胸苷酸合酶（TS）抑制剂，其Ki值为0.44 nM。Plevitrexed通过α-叶酸受体以及还原的叶酸载体被吸收，并显示出用于胃癌治疗的潜力。

体外研究

ZD9331能抑制[3H]-甲氨蝶呤进入L1210和W1L2细胞，其Ki值约为1 µM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  pentafluorophenyl 4--6-quinazolinyl>methyl>-N-prop-2-ynylamino>-2-fluorobenzoate 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 (2S)-2-({4-[[(2,7-dimethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)methyl](prop-2-yn-1-yl)amino]-2-fluorobenzoyl}amino)-4-(1H-tetrazol-5-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  有效的非聚谷氨酸喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂的设计和合成。

  摘要：

  描述了一系列有效的胸苷酸合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（3,4-dihydro-2，7-二甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基]的类似物的合成] -N-丙-2-炔基氨基] -2-氟罗布烯基] -L-谷氨酸（4，ZM214888），其中谷氨酸部分被同源氨基酸和α-氨基酸取代，其中ω-羧酸盐被酰基磺酰胺和酸性杂环取代。通常，当与4比较时，这些修饰产生具有增强的效力的化合物，其作为分离的TS的抑制剂和对鼠肿瘤细胞系的细胞毒性剂。新化合物需要通过还原的叶酸载体运输才能进入细胞，但不能在细胞内转化为聚谷氨酸。由于叶酰聚谷氨酸合成酶的低表达，预期具有这种特征的药物显示出对经典抗叶酸具有抗性的肿瘤的活性。类似物（S）-2- [4- [N-[（3,4-二氢-2，7-二甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-丙-2-炔基氨基] -2-氟氨基苯甲酸酯-4-（1H-1,2,3,4-四唑-5-基）丁酸

  DOI：

  10.1021/jm9803727
• 作为试剂：
  描述：

  sodium hydroxide 、 (S)-2-[4-[N-[[3,4-dihydro-2,7-dimethyl-4-oxo-3-[(pivaloyloxy)methyl]-6-quinazolinyl]methyl]-N-prop-2-ynylamino]-2-fluorobenzamido]-4-(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)butyric acid methyl ester 、 四氢呋喃 、 sodium hydrogensulfite 在 四氢呋喃 、 水 、 硫酸 、 (2S)-2-({4-[[(2,7-dimethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)methyl](prop-2-yn-1-yl)amino]-2-fluorobenzoyl}amino)-4-(1H-tetrazol-5-yl)butanoic acid 、 环己烷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 19.67h， 生成 (2S)-2-({4-[[(2,7-dimethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)methyl](prop-2-yn-1-yl)amino]-2-fluorobenzoyl}amino)-4-(1H-tetrazol-5-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthetic method for the preparation of quinazolin-4-one derivative

  摘要：

  公式（I）的喹唑啉-4-酮衍生物，可通过包括环化公式（II）的酰胺的步骤制成，以形成公式（III）的喹唑啉-4-酮衍生物。

  公开号：

  US20060189804A1

文献信息

• INDOLINONE ANALOGUES
  申请人：ENGELHARDT Harald

  公开号：US20140296229A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention encompasses compounds of general formula (I) wherein the groups R 1 to R 4 , A 1 and A 2 have the meanings given in the claims and in the specification. The compounds of the invention are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation pharmaceutical preparations containing such compounds and their uses as a medicament.

  本发明涵盖了一般式（I）的化合物， 其中基团R1至R4，A1和A2具有权利要求和说明书中给定的含义。本发明的化合物适用于治疗以细胞过度或异常增殖为特征的疾病，包括含有这些化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。
• [EN] 6 - ALKYNYL PYRIDINES AS SMAC MIMETICS<br/>[FR] 6-ALCYNYLE PYRIDINES UTILISÉES COMME MIMÉTIQUES DE SMAC
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013127729A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  This invention relates to 6-alkynyl-pyridines of general formula (I) their use as SMAC mimetics, pharmaceutical compositions containing them, and their use as a medicaments for the treatment and/or prevention of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation and associated conditions such as cancer. The groups R1 to R5 have the meanings given in the claims and in the specification.

  这项发明涉及一般式(I)的6-炔基吡啶，它们作为SMAC模拟物的用途，含有它们的药物组合物，以及它们作为治疗和/或预防由细胞过度或异常增殖引起的疾病及相关症状（如癌症）的药物的用途。基团R1到R5的含义如索赔和说明书中所述。
• 5-Alkynyl Pyridine
  申请人：REISER Ulrich

  公开号：US20130225567A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  5-alkynyl-pyridine of general formula (I) their use as SMAC mimetics, pharmaceutical compositions containing them, and their use as a medicaments for the treatment and/or prevention of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation and associated conditions such as cancer. The groups R 1 to R 5 have the meanings given in the claims and in the specification.

  通用式（I）的5-炔基吡啶 它们作为SMAC模拟物的用途，含有它们的药物组合物，以及它们作为治疗和/或预防由细胞过度或异常增殖引起的疾病及相关症状（如癌症）的药物的用途。 R组 1 至R组 5 的含义如索赔和说明书中所述。
• Bisphosphonate-Prodrugs
  申请人：Kratz Felix

  公开号：US20140051623A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention relates to a prodrug, comprising a pharmaceutically and/or diagnostically active compound, and one or more bisphosphonate groups, to a process for producing such a prodrug, and to a pharmaceutical composition comprising said prodrug, to be used for the treatment of bone-related disorders such as bone cancer.

  本发明涉及一种前药，包括一种药物和/或诊断活性的化合物，以及一个或多个双磷酸盐基团，一种生产这种前药的方法，以及一种包含所述前药的药物组合物，用于治疗诸如骨癌等骨骼相关疾病。
• NEW BIS-AMIDO PYRIDINES
  申请人：REISER Ulrich

  公开号：US20150057286A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  This invention relates to bis-amido pyridines of general formula (I) their use as SMAC mimetics, pharmaceutical compositions containing them, and their use as a medicaments for the treatment and/or prevention of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation and associated conditions such as cancer. The groups R 1 to R 4 have the meanings given in the claims and in the specification.

  这项发明涉及一般式（I）的双酰胺吡啶，其作为SMAC模拟物的用途，含有它们的药物组合物，以及它们作为治疗和/或预防由细胞过度或异常增殖引起的疾病及相关症状（如癌症）的药物的用途。R1至R4基团的含义如索赔和说明书中所述。