pentafluorophenyl 4--6-quinazolinyl>methyl>-N-prop-2-ynylamino>-2-fluorobenzoate | 153538-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 英文名称: pentafluorophenyl 4--6-quinazolinyl>methyl>-N-prop-2-ynylamino>-2-fluorobenzoate
• 英文别名: (2,3,4,5,6-Pentafluorophenyl) 4-[[3-(2,2-dimethylpropanoyloxymethyl)-2,7-dimethyl-4-oxoquinazolin-6-yl]methyl-prop-2-ynylamino]-2-fluorobenzoate
• CAS: 153538-13-7
• 化学式: C₃₃H₂₇F₆N₃O₅
• 分子量: 659.585
• InChiKey: QQOQBSJSSMFLGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pentafluorophenyl 4--6-quinazolinyl>methyl>-N-prop-2-ynylamino>-2-fluorobenzoate 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 2-{4-[(2,7-Dimethyl-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-prop-2-ynyl-amino]-2-fluoro-benzoylamino}-3-(3H-[1,2,3]triazol-4-ylsulfanyl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  有效的非聚谷氨酸喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂的设计和合成。

  摘要：

  描述了一系列有效的胸苷酸合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（3,4-dihydro-2，7-二甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基]的类似物的合成] -N-丙-2-炔基氨基] -2-氟罗布烯基] -L-谷氨酸（4，ZM214888），其中谷氨酸部分被同源氨基酸和α-氨基酸取代，其中ω-羧酸盐被酰基磺酰胺和酸性杂环取代。通常，当与4比较时，这些修饰产生具有增强的效力的化合物，其作为分离的TS的抑制剂和对鼠肿瘤细胞系的细胞毒性剂。新化合物需要通过还原的叶酸载体运输才能进入细胞，但不能在细胞内转化为聚谷氨酸。由于叶酰聚谷氨酸合成酶的低表达，预期具有这种特征的药物显示出对经典抗叶酸具有抗性的肿瘤的活性。类似物（S）-2- [4- [N-[（3,4-二氢-2，7-二甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-丙-2-炔基氨基] -2-氟氨基苯甲酸酯-4-（1H-1,2,3,4-四唑-5-基）丁酸

  DOI：

  10.1021/jm9803727
• 作为产物：
  描述：

  五氟苯酚 、 4--6-quinazolinyl>methyl>-N-prop-2-ynylamino>-2-fluorobenzoic acid trifluoroacetate salt 在 4-吡咯烷基吡啶 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以69%的产率得到pentafluorophenyl 4--6-quinazolinyl>methyl>-N-prop-2-ynylamino>-2-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：取代C2-甲基系列中的谷氨酸。

  摘要：

  强大的胸苷酸​​合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-prop的一系列类似物的合成描述了-2-炔基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（ICI 198583，1），其中谷氨酸残基已被其他α-氨基酸取代。这些类似物大多数是通过将4-（丙-2-炔氨基）苯甲酸叔丁酯（37）与6-（溴甲基）-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉（34）偶联而制得的通过将叔丁酯脱保护成该酸并将叠氮化物介导的偶联成适当的氨基酸或氨基酸酯。在氨基酸酯与酰叠氮不反应的情况下，使用修饰形式，其中喹唑啉酮部分被保护为其3-（新戊酰氧基）甲基衍生物。这允许生成对氨基苯甲酸酯单元的更具反应性的酰氯。通常，这些修饰产生的化合物与分离的TS抑制剂具有与1等效的效价，除非氨基酸缺乏亲脂性的α-取代基。这些化合物似乎需要减少的叶酸载体（RFC）才能转运到细胞中，但是由于它们不

  DOI：

  10.1021/jm00006a019

文献信息

• US5955463A
  申请人：——

  公开号：US5955463A

  公开（公告）日：1999-09-21