methyl (S)-2-((S)-4-((R)-2-(tert-butoxycarbonyl)-3-(4-fluorophenyl)propanoyl)-2-oxo-3-propylpiperazin-1-yl)-3-(naphthalen-2-yl)propanoate | 1065276-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-2-((S)-4-((R)-2-(tert-butoxycarbonyl)-3-(4-fluorophenyl)propanoyl)-2-oxo-3-propylpiperazin-1-yl)-3-(naphthalen-2-yl)propanoate
• 英文别名: methyl (2S)-2-[(3S)-4-[(2R)-3-(4-fluorophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]-2-oxo-3-propylpiperazin-1-yl]-3-naphthalen-2-ylpropanoate
• CAS: 1065276-68-7
• 化学式: C₃₅H₄₂FN₃O₆
• 分子量: 619.733
• InChiKey: OILDEBYJHAJFNG-NGDRWEMDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-2-((S)-4-((R)-2-(tert-butoxycarbonyl)-3-(4-fluorophenyl)propanoyl)-2-oxo-3-propylpiperazin-1-yl)-3-(naphthalen-2-yl)propanoate 在 甲醇 、 lithium hydroxide 、 水 作用下， 反应 4.0h， 以100%的产率得到(S)-2-((S)-4-((R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(4-fluorophenyl)propanoyl)-2-oxo-3-propylpiperazin-1-yl)-3-naphthalen-2-yl-propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用的1,3,4-三取代的2-氧杂哌嗪类黑皮质素4受体激动剂作为潜在的减肥药。

  摘要：

  一项旨在确定有效的MC4R激动剂中所含的高度碱性胍基部分的可能替代物的研究（以1为例）导致了最初的非胍基铅5的发现。随后发现丙基类似物23与5具有等价性，而类似物带有在氧杂哌嗪模板的3位上的较小和分支的烷基显示出降低的对MC4R的结合亲和力和激动剂效力。3-丙基类似物23的4F-D-Phe残基的NH2基团的酰化作用显着提高了对MC4R的结合亲和力和功能活性。具有D-Phe残基的中性和弱碱性封端基团的类似物对MC1R表现出优异的MC4R选择性，而具有氨基酸的类似物具有中等的MC4R / MC1R选择性。

  DOI：

  10.1021/jm800525p
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-3-(naphthalen-2-yl)-2-((S)-2-oxo-3-propylpiperazin-1-yl)propanoate 、 BOC-D-4-氟苯丙氨酸 在 N-甲基吗啉 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以93%的产率得到methyl (S)-2-((S)-4-((R)-2-(tert-butoxycarbonyl)-3-(4-fluorophenyl)propanoyl)-2-oxo-3-propylpiperazin-1-yl)-3-(naphthalen-2-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用的1,3,4-三取代的2-氧杂哌嗪类黑皮质素4受体激动剂作为潜在的减肥药。

  摘要：

  一项旨在确定有效的MC4R激动剂中所含的高度碱性胍基部分的可能替代物的研究（以1为例）导致了最初的非胍基铅5的发现。随后发现丙基类似物23与5具有等价性，而类似物带有在氧杂哌嗪模板的3位上的较小和分支的烷基显示出降低的对MC4R的结合亲和力和激动剂效力。3-丙基类似物23的4F-D-Phe残基的NH2基团的酰化作用显着提高了对MC4R的结合亲和力和功能活性。具有D-Phe残基的中性和弱碱性封端基团的类似物对MC1R表现出优异的MC4R选择性，而具有氨基酸的类似物具有中等的MC4R / MC1R选择性。

  DOI：

  10.1021/jm800525p

文献信息

• Discovery of Orally Bioavailable 1,3,4-Trisubstituted 2-Oxopiperazine-Based Melanocortin-4 Receptor Agonists as Potential Antiobesity Agents
  作者：Xinrong Tian、Adrian G. Switzer、Steve A. Derose、Rajesh K. Mishra、Mark G. Solinsky、Rashid N. Mumin、Frank H. Ebetino、Lalith R. Jayasinghe、Mark E. Webster、Anny-Odile Colson、Doreen Crossdoersen、Beth B. Pinney、Julie A. Farmer、Martin E. Dowty、Cindy M. Obringer、Charles A. Cruze、Melissa L. Burklow、Paula M. Suchanek、Lily Dong、Mary Kay Dirr、Russell J. Sheldon、John A. Wos

  DOI：10.1021/jm800525p

  日期：2008.10.9

  highly basic guanidine moiety contained in potent MC4R agonists, as exemplified by 1, led to the discovery of initial nonguanidine lead 5. Propyl analog 23 was subsequently found to be equipotent to 5, whereas analogs bearing smaller and branched alkyl groups at the 3 position of the oxopiperazine template demonstrated reduced binding affinity and agonist potency for MC4R. Acylation of the NH2 group of the

  一项旨在确定有效的MC4R激动剂中所含的高度碱性胍基部分的可能替代物的研究（以1为例）导致了最初的非胍基铅5的发现。随后发现丙基类似物23与5具有等价性，而类似物带有在氧杂哌嗪模板的3位上的较小和分支的烷基显示出降低的对MC4R的结合亲和力和激动剂效力。3-丙基类似物23的4F-D-Phe残基的NH2基团的酰化作用显着提高了对MC4R的结合亲和力和功能活性。具有D-Phe残基的中性和弱碱性封端基团的类似物对MC1R表现出优异的MC4R选择性，而具有氨基酸的类似物具有中等的MC4R / MC1R选择性。