N-(2,4-dimethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzamide | 1126369-54-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2,4-dimethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzamide
• 英文别名: N-[2,4-dimethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzamide
• CAS: 1126369-54-7
• 化学式: C₂₇H₃₁BN₂O₄
• 分子量: 458.365
• InChiKey: ZQJDRJWNMRAVCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.83
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,4-dimethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzamide 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-[2,4-dimethyl-5-(1-methyl-1H-imidazol-4-yl)phenyl]-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  杂芳基酰胺平滑抑制剂：N- [2,4-二甲基-5-（1-甲基咪唑-4-基）苯基] -4-（2-吡啶基甲氧基）苯甲酰胺（AZD8542）和N- [5-（1H-咪唑） -2-基）-2，4-二甲基-苯基] -4-（2-吡啶基甲氧基）苯甲酰胺（AZD7254）。

  摘要：

  异常的刺猬（Hh）途径信号传导涉及多种癌症类型，靶向Hh途径的关键蛋白“ Smoothened（SMO）”受体已被证明可有效治疗转移的基底细胞癌。我们的主要优化工作集中在一系列杂芳基酰胺上。我们观察到苯胺核心上杂芳基的邻位甲基取代显着提高了该系列化合物的效价。这些发现早于2013年SMO晶体结构的可用性。在这里，我们回顾性地应用了量子力学计算，以证明o-Me取代通过诱导杂芳基环与核心苯胺之间的二面角扭曲而有利于生物活性构象。o-Me还可以与结合袋中的关键残基侧链形成有利的疏水相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115227
• 作为产物：
  描述：

  2-氯甲基吡啶盐酸盐 在 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 N-(2,4-dimethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  杂芳基酰胺平滑抑制剂：N- [2,4-二甲基-5-（1-甲基咪唑-4-基）苯基] -4-（2-吡啶基甲氧基）苯甲酰胺（AZD8542）和N- [5-（1H-咪唑） -2-基）-2，4-二甲基-苯基] -4-（2-吡啶基甲氧基）苯甲酰胺（AZD7254）。

  摘要：

  异常的刺猬（Hh）途径信号传导涉及多种癌症类型，靶向Hh途径的关键蛋白“ Smoothened（SMO）”受体已被证明可有效治疗转移的基底细胞癌。我们的主要优化工作集中在一系列杂芳基酰胺上。我们观察到苯胺核心上杂芳基的邻位甲基取代显着提高了该系列化合物的效价。这些发现早于2013年SMO晶体结构的可用性。在这里，我们回顾性地应用了量子力学计算，以证明o-Me取代通过诱导杂芳基环与核心苯胺之间的二面角扭曲而有利于生物活性构象。o-Me还可以与结合袋中的关键残基侧链形成有利的疏水相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115227

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL FOR THE TREATMENT OF CANCER AND PSORIASIS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER ET DU PSORIASIS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009027746A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The present disclosure relates to heterocyclic amide compounds, which are useful for inhibiting the Hedgehog pathway, and their use in treating a disease or medical condition mediated alone or in part by Hedgehog pathway inhibition. Also disclosed are methods for manufacture of these compounds, pharmaceutical compositions including these compounds, and use of these compounds in the manufacture of medicaments for treating such diseases and medical conditions in a subject. Formula (IA) with the provisio that either R2or R3 is (Z).

  本公开涉及杂环酰胺化合物，这些化合物对抑制Hedgehog途径有用，并且它们在治疗由Hedgehog途径抑制单独或部分介导的疾病或医疗状况中的用途。还公开了这些化合物的制造方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物制造用于治疗受试者中的这些疾病和医疗状况的药物的方法。公式（IA），条件是R2或R3中的一个是（Z）。
• HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL FOR THE TREATMENT OF CANCER AND PSORIASIS
  申请人：Dakin Leslie

  公开号：US20100311748A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The present disclosure relates to heterocyclic amide compounds, which are useful for inhibiting the Hedgehog pathway, and their use in treating a disease or medical condition mediated alone or in part by Hedgehog pathway inhibition. Also disclosed are methods for manufacture of these compounds, pharmaceutical compositions including these compounds, and use of these compounds in the manufacture of medicaments for treating such diseases and medical conditions in a subject. Formula (IA) with the provisio that either R 2 or R 3 is (Z).

  本公开涉及杂环酰胺化合物，其用于抑制Hedgehog途径，并在治疗由Hedgehog途径抑制单独或部分介导的疾病或医疗状况中发挥作用。还公开了这些化合物的制造方法，包括这些化合物的制药组合物以及这些化合物在制造用于治疗主体中的这些疾病和医疗状况的药物中的用途。公式（IA），其中R2或R3为（Z）的情况。