4-chloro-2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenylaniline | 284462-45-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenylaniline
• 英文别名: 4-chloro-2-methoxy-5-(trifluoromethyl)aniline；4-chloro-2-methoxy-5-(trifluoromethyl)benzenamine
• CAS: 284462-45-9
• 化学式: C₈H₇ClF₃NO
• 分子量: 225.598
• InChiKey: BILJMVTZCRRVSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenylaniline 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 7-{2-[3-(4-chloro-2-methoxy-5-trifluoromethyl-phenyl)-ureido]-ethyl}-isoquinoline-3-carboxylic acid methylamide
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of isoquinolines and benzimidazoles as RAF kinase inhibitors

  摘要：

  RAF kinase plays a critical role in the RAF-MEK-ERK signaling pathway and inhibitors of RAF could be of use for the treatment of various cancer types. We have designed potent RAF-1 inhibitors bearing novel bicyclic heterocycles as key structural elements for the interaction with the hinge region. In both series exploration of the SAR was focussed on the substitution of the phenyl ring, which binds to the induced fit pocket. Overall, it was confirmed that incorporation of lipophilic substituents was needed for potent Raf inhibition and a number of potent analogues were obtained. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.02.108
• 作为产物：
  描述：

  1-chloro-5-methoxy-4-nitro-2-(trifluoromethyl)benzene 在 铁粉 碳酸氢钠 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 cyclohexane, ethyl acetate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.5h， 以to afford the title compound (177 mg, 66%) as a yellow oil (Rf 0.45, cyclohexane-EtOAc, 7:3)的产率得到4-chloro-2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenylaniline
  参考文献：
  名称：

  Imidazo[4,5-b]pyridin-2-one and oxazolo[4,5-b]pyridin-2-one compounds and analogs thereof as therapeutic compounds

  摘要：

  本发明涉及某些咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮和噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮化合物及其类似物，其中包括抑制RAF（例如B-RAF）活性，抑制细胞增殖，治疗癌症等作用，更具体地，是式（I）的化合物：其中：J独立地为—O—或—NRN1—；如果存在，RN1独立地为—H或取代基；RN2独立地为—H或取代基；Y独立地为—CH═或—N═；Q独立地为—（CH2）j—M—（CH2）k—，其中：j独立地为0、1或2；k独立地为0、1或2；j+k为0、1或2；M独立地为—O—、—S—、—NH—、—NMe—或—CH2—；RP1、RP2、RP3和RP4中每一种独立地为—H或取代基；并且另外，RP1和RP2在一起可以是—CH═CH—CH═CH—；L独立地为：由2、3或4个连接基团形成的连接基团；每个连接基团独立地为—CH2—、—NRN—、—C（═X）—或—S（═O）2—；正好一个连接基团为—NRN—或：正好两个连接基团为—NRN—；正好一个连接基团为—C（═X）—，且没有连接基团为—S（═O）2—；或：正好一个连接基团为—S（═O）2—，且没有连接基团为—C（═X）—；没有相邻的两个连接基团为—NRN—；X独立地为═O或═S；每个RN独立地为—H或取代基；A独立地为：C6-14烷基芳基、C5-14杂环芳基、C3-12环烷基、C3-12杂环基；并且独立地为未取代或取代；以及其药学上可接受的盐、溶剂化物、酰胺、酯、醚、N-氧化物、化学保护形式和前药。本发明还涉及包含这样的化合物的制药组合物，以及在体内外使用这样的化合物和组合物来抑制RAF（例如B-RAF）活性，抑制受体酪氨酸激酶（RTK）活性，抑制细胞增殖，并用于治疗由于抑制RAF、RTK等而改善的疾病和病况，如增殖性疾病，如癌症（例如结直肠癌、黑色素瘤）等。

  公开号：

  US07625922B2

文献信息

• Cinnamide and hydrocinnamide derivatives with kinase inhibitory activity
  申请人：Adams S. Ruth

  公开号：US20060160803A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The present invention provides novel cinnamide compounds useful as inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various diseases.

  本发明提供了一种新型的肉桂酰胺化合物，可用作蛋白激酶的抑制剂。该发明还提供了包括该发明化合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病中使用这些组合物的方法。
• OMEGA-CARBOXYARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS RAF KINASE INHIBITORS
  申请人：BAYER CORPORATION

  公开号：US20030207872A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  This invention relates to the use of a group of aryl ureas in treating raf mediated diseases, and pharmaceutical compositions for use in such therapy.

  这项发明涉及使用一组芳基脲类化合物治疗raf介导的疾病，以及用于该疗法的药物组合物。
• Pyridoimidazolones as Novel Potent Inhibitors of v-Raf Murine Sarcoma Viral Oncogene Homologue B1 (BRAF)
  作者：Dan Niculescu-Duvaz、Catherine Gaulon、Harmen P. Dijkstra、Ion Niculescu-Duvaz、Alfonso Zambon、Delphine Ménard、Bart M. J. M. Suijkerbuijk、Arnaud Nourry、Lawrence Davies、Helen Manne、Frank Friedlos、Lesley Ogilvie、Douglas Hedley、Steven Whittaker、Ruth Kirk、Adrian Gill、Richard D. Taylor、Florence I. Raynaud、Javier Moreno-Farre、Richard Marais、Caroline J. Springer

  DOI：10.1021/jm801509w

  日期：2009.4.23

  BRAF is a serine/threonine kinase that is mutated in a range of cancers, including 50−70% of melanomas, and has been validated as a therapeutic target. We have designed and synthesized mutant BRAF inhibitors containing pyridoimidazolone as a new hinge-binding scaffold. Compounds have been obtained which have low nanomolar potency for mutant BRAF (12 nM for compound 5i) and low micromolar cellular potency

  BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种癌症（包括50％至70％的黑色素瘤）中都会发生突变，并且已被证实可作为治疗靶标。我们已经设计并合成了含有吡啶并咪唑酮作为新型铰链结合支架的BRAF突变体抑制剂。已经获得对突变BRAF具有低纳摩尔效能（对于化合物5i为12nM ）和对突变BRAF黑色素瘤细胞系WM266.4具有低微摩尔细胞效能的化合物。该系列得益于极低的新陈代谢，以及可以通过咪唑酮的NH基团的甲基化来调节的药代动力学（PK），从而使化合物具有更少的H-供体和更好的PK谱。这些化合物在治疗突变型BRAF黑色素瘤中具有巨大潜力。
• omega-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
  申请人：BAYER CORPORATION

  公开号：US20030181442A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  This invention relates to the use of a group of aryl ureas in treating raf mediated diseases, and pharmaceutical compositions for use in such therapy.

  这项发明涉及使用一组芳基脲类化合物治疗raf介导的疾病，以及用于该疗法的药物组合物。
• Inhibition of RAF kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas
  申请人：BAYER CORPORATION

  公开号：US20020165394A1

  公开（公告）日：2002-11-07

  This invention relates to the use of a group of aryl ureas in treating raf mediated diseases, and pharmaceutical compositions in such therapy.

  这项发明涉及使用一组芳基脲类化合物治疗raf介导的疾病，以及在该疗法中的药物组合物。