2-amino-4-[2-(5-bis(2-acetylthioethyl)phosphono)furanyl]-5-isobutylthiazole | 1000608-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-amino-4-[2-(5-bis(2-acetylthioethyl)phosphono)furanyl]-5-isobutylthiazole
• 英文别名: S-[2-[2-acetylsulfanylethoxy-[5-[2-amino-5-(2-methylpropyl)-1,3-thiazol-4-yl]furan-2-yl]phosphoryl]oxyethyl] ethanethioate
• CAS: 1000608-22-9
• 化学式: C₁₉H₂₇N₂O₆PS₃
• 分子量: 506.605
• InChiKey: QLRRQSYKJAZZAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  201
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-amino-5-isobutyl-4-[2-(5-phosphono)-furanyl]thiazole dichloridate 、 S-(2-hydroxyethyl)thioacetate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以55 mg的产率得到2-amino-4-[2-(5-bis(2-acetylthioethyl)phosphono)furanyl]-5-isobutylthiazole
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗 2 型糖尿病的强效和特异性果糖-1,6-双磷酸酶抑制剂和一系列口服生物可利用的磷酸酰胺酶敏感性前药

  摘要：

  肝脏产生过多的葡萄糖，加上肌肉、脂肪和肝脏对葡萄糖的摄取和代谢减少，导致 2 型糖尿病患者的血糖水平长期升高。通过减少葡萄糖产生来治疗糖尿病的努力主要集中在糖异生途径和该途径中的限速酶，如果糖-1,6-双磷酸酶 (FBPase)。第一种有效的 FBPase 抑制剂是使用结构引导的药物设计策略 (Erion, MD; et al. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 15480-15490) 鉴定的，但证明难以口服给药。在此处，我们报告了一系列口服生物可利用 FBPase 抑制剂的合成和表征，这些抑制剂是在结合发现具有增加效力的低分子量抑制剂系列和适合其口服给药的膦酸盐前药类别之后确定的。先导抑制剂 10A 是在 X 射线晶体学和分子建模的帮助下设计的，用于与 FBPase 的变构 AMP 结合位点结合。高效力 (IC50 = 16 nM) 和 FBPase 特异性是通过将

  DOI：

  10.1021/ja074871l