Methyl 2-[[1-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-ylidene]amino]-5-methylbenzoate | 1263220-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: Methyl 2-[[1-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-ylidene]amino]-5-methylbenzoate
• CAS: 1263220-14-9
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₃
• 分子量: 338.406
• InChiKey: LZHRZIRBTSZSCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  497.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 2-[[1-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-ylidene]amino]-5-methylbenzoate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 (-)-(8,8-dichlorocamphorylsulfonyl)oxaziridine 、 四丁基氟化铵 、 水 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (S)-1-(3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-7-yl)-3a-hydroxy-6-methyl-1,2,3,3a-tetrahydro-4H-pyrrolo[2,3-b]quinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  用于骨骼肌球蛋白 II 体外和体内检测的选择性抑制剂的发现

  摘要：

  肌球蛋白 II 是一种基于肌动蛋白的马达，它利用 5'-三磷酸腺苷 (ATP) 的化学能产生力量，具有作为治疗靶点的潜力。它们的重链将该家族区分为肌肉（骨骼 [SkMII]、心脏、平滑肌）和非肌肉肌球蛋白 II。尽管肌肉疾病具有治疗潜力，但尚未报道和表征 SkMII 特异性抑制剂。在这里，我们介绍了“skeletostatins”的发现、合成和表征，这是泛肌球蛋白 II 抑制剂 blebbistatin 的新型衍生物，对 SkMII 的选择性比所有其他肌球蛋白 II 家族成员高 40 到 170 倍。此外，skeletostatins 具有改进的效力、溶解度和光稳定性，而没有细胞毒性。基于其最佳的体外特性，MT-134 的体内确定了耐受性、疗效和药代动力学。MT-134 在小鼠中耐受性良好，运动性能受损，并且在肌肉中具有出色的暴露性。Skeletostatins 是基础研究的有用探针，也是药物开发的重要起点。

  DOI：

  10.1021/acschembio.1c00067
• 作为产物：
  描述：

  4-碘苯甲醚 在 copper(l) iodide 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 caesium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 Methyl 2-[[1-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-ylidene]amino]-5-methylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  用于骨骼肌球蛋白 II 体外和体内检测的选择性抑制剂的发现

  摘要：

  肌球蛋白 II 是一种基于肌动蛋白的马达，它利用 5'-三磷酸腺苷 (ATP) 的化学能产生力量，具有作为治疗靶点的潜力。它们的重链将该家族区分为肌肉（骨骼 [SkMII]、心脏、平滑肌）和非肌肉肌球蛋白 II。尽管肌肉疾病具有治疗潜力，但尚未报道和表征 SkMII 特异性抑制剂。在这里，我们介绍了“skeletostatins”的发现、合成和表征，这是泛肌球蛋白 II 抑制剂 blebbistatin 的新型衍生物，对 SkMII 的选择性比所有其他肌球蛋白 II 家族成员高 40 到 170 倍。此外，skeletostatins 具有改进的效力、溶解度和光稳定性，而没有细胞毒性。基于其最佳的体外特性，MT-134 的体内确定了耐受性、疗效和药代动力学。MT-134 在小鼠中耐受性良好，运动性能受损，并且在肌肉中具有出色的暴露性。Skeletostatins 是基础研究的有用探针，也是药物开发的重要起点。

  DOI：

  10.1021/acschembio.1c00067

文献信息

• Application of the copper catalysed N-arylation of amidines in the synthesis of analogues of the chemical tool, blebbistatin
  作者：Christopher P. A. T. Lawson、Alexandra M. Z. Slawin、Nicholas J. Westwood

  DOI：10.1039/c0cc03624b

  日期：——

  A robust protocol for the CuI-catalysed arylation of amidines is presented. Whilst the initially identified conditions were useful for benzamidine-derived substrates, difficulties were encountered with more complex substrates. This problem was overcome following a change in ligand type, enabling the synthesis of analogues of the chemical tool, blebbistatin.

  我们提出了一种可靠的铜碘催化酰胺的芳基化协议。尽管最初确定的条件对苯酰胺衍生物很有效，但在处理更复杂的底物时遇到了困难。通过更换配体类型，解决了这个问题，从而实现了化学工具区育素（blebbistatin）类似物的合成。
• Discovery of Selective Inhibitors for <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Interrogation of Skeletal Myosin II
  作者：Laszlo Radnai、Matthew Surman、Madalyn Hafenbreidel、Erica J. Young、Rebecca F. Stremel、Li Lin、Bilel Bdiri、Paolo Pasetto、Xiaomin Jin、Mackenzie Geedy、Joni-Rae Partridge、Aagam Patel、Michael Conlon、James R. Sellers、Michael D. Cameron、Gavin Rumbaugh、Patrick R. Griffin、Theodore M. Kamenecka、Courtney A. Miller

  DOI：10.1021/acschembio.1c00067

  日期：2021.11.19

  the discovery, synthesis, and characterization of “skeletostatins,” novel derivatives of the pan-myosin II inhibitor blebbistatin, with selectivity 40- to 170-fold for SkMII over all other myosin II family members. In addition, the skeletostatins bear improved potency, solubility, and photostability, without cytotoxicity. Based on its optimal in vitro profile, MT-134’s in vivo tolerability, efficacy

  肌球蛋白 II 是一种基于肌动蛋白的马达，它利用 5'-三磷酸腺苷 (ATP) 的化学能产生力量，具有作为治疗靶点的潜力。它们的重链将该家族区分为肌肉（骨骼 [SkMII]、心脏、平滑肌）和非肌肉肌球蛋白 II。尽管肌肉疾病具有治疗潜力，但尚未报道和表征 SkMII 特异性抑制剂。在这里，我们介绍了“skeletostatins”的发现、合成和表征，这是泛肌球蛋白 II 抑制剂 blebbistatin 的新型衍生物，对 SkMII 的选择性比所有其他肌球蛋白 II 家族成员高 40 到 170 倍。此外，skeletostatins 具有改进的效力、溶解度和光稳定性，而没有细胞毒性。基于其最佳的体外特性，MT-134 的体内确定了耐受性、疗效和药代动力学。MT-134 在小鼠中耐受性良好，运动性能受损，并且在肌肉中具有出色的暴露性。Skeletostatins 是基础研究的有用探针，也是药物开发的重要起点。