N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamide
• 英文别名: 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)acetamide；2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)acetamide
• 化学式: C₂₅H₁₉Cl₂FN₂O₃
• mdl: MFCD05356888
• 分子量: 485.342
• InChiKey: DXHWMPBMZKPJBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟苯胺 、 吲哚美辛 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以8 %的产率得到N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为 Bcl-2/Mcl-1 双重抑制剂的新型吲哚衍生物的设计、合成及抗癌活性研究

  摘要：

  设计、合成了一系列新型吲哚衍生物，并评估了 Bcl-2 家族蛋白的结合亲和力和对三种选定癌细胞系（PC-3、Jurkat 和 MDA-MB-231）的抗增殖活性。总结了该吲哚支架的初步构效关系 (SAR)。在所有化合物中，化合物9k对 Bcl-2 和 Mcl-1 蛋白的抑制活性最好，IC为 50值分别为 7.63 µM 和 1.53 µM，与阳性对照 AT-101 相当。其与Bcl-2和Mcl-1蛋白的对接研究表明，它可以通过范德华力、氢键等方式结合到它们的活性口袋上。然而，这三种化合物对Bcl-2蛋白具有良好的结合亲和力与需要进一步修饰的 AT-101 相比，表现出较弱的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02991-y

文献信息

• Drug Design, Synthesis and Biological Evaluation of Heterocyclic Molecules as Anti-Inflammatory Agents
  作者：Jignasa Savjani、Bhavesh Variya、Snehal Patel、Suja Mulamkattil、Harsh Amin、Shital Butani、Ahmed Allam、Jamaan Ajarem、Harsh Shah

  DOI：10.3390/molecules27041262

  日期：——

  atomic level, for which the top-scoring ligand–protein complex was selected. These compounds were evaluated in vitro for COX enzymes inhibition. Likewise, selected compounds were screened in vivo for anti-inflammatory potential using the carrageenan-induced rat paw oedema method and their ulcerogenic potential. The acute toxicity of compounds was also predicted using in silico tools. Most of the compounds

  非甾体抗炎药 (NSAID) 通常用于治疗多种炎症性疾病。长期服用非甾体抗炎药，易出现胃肠道溃疡、肾功能不全、肝毒性等不良反应；然而，选择性 COX-2 抑制剂可预防这些不良事件。已采用各种科学方法来确定更安全的 COX-2 抑制剂，因为无论如何，由于严重的心血管事件，很大一部分特定的 COX-2 抑制剂已从市场上撤出。本研究旨在开发和合成一系列具有潜在抗炎特性和较少副作用的新型吲哚美辛类似物，其中羧酸部分使用 DCC/DMAP 偶联取代。这项研究结合了各种吲哚美辛类似物的对接，以检测与 COX-2 蛋白 (PDB ID: 3NT1) 的结合相互作用。进行 MD 模拟以在原子水平上测量配体 - 蛋白质相互作用的稳定性和灵活性，为此选择了得分最高的配体 - 蛋白质复合物。在体外评估了这些化合物对 COX 酶的抑制作用。同样，使用角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿方法及其致溃疡潜力在体内筛选选定的化合物
• Design, synthesis and anticancer activity studies of novel indole derivatives as Bcl-2/Mcl-1 dual inhibitors
  作者：Yingfei Liu、Jianjun Li、Guanghui Zhou、Jiale Zhang、Yu Teng、Zhushuang Bai、Tingting Liu

  DOI：10.1007/s00044-022-02991-y

  日期：2023.1

  series of novel indole derivatives were designed, synthesized and evaluated for the binding affinity of Bcl-2 family proteins and antiproliferative activity against three selected cancer cell lines (PC-3, Jurkat, and MDA-MB-231). The preliminary structure-activity relationship (SAR) for this indole scaffold was summarized. Among all the compounds, compound 9k showed the best inhibitory activity against

  设计、合成了一系列新型吲哚衍生物，并评估了 Bcl-2 家族蛋白的结合亲和力和对三种选定癌细胞系（PC-3、Jurkat 和 MDA-MB-231）的抗增殖活性。总结了该吲哚支架的初步构效关系 (SAR)。在所有化合物中，化合物9k对 Bcl-2 和 Mcl-1 蛋白的抑制活性最好，IC为 50值分别为 7.63 µM 和 1.53 µM，与阳性对照 AT-101 相当。其与Bcl-2和Mcl-1蛋白的对接研究表明，它可以通过范德华力、氢键等方式结合到它们的活性口袋上。然而，这三种化合物对Bcl-2蛋白具有良好的结合亲和力与需要进一步修饰的 AT-101 相比，表现出较弱的抗肿瘤活性。