5-氯-2-丙氧基苯甲醛 | 27590-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 5-氯-2-丙氧基苯甲醛
• 中文别名: 5-氯-2-(N-异丙基-N-甲基)氨基乙醇；5-氯-2-丙氧基-苯甲醛
• 英文名称: 5-chloro-2-propoxybenzaldehyde
• CAS: 27590-75-6
• 化学式: C₁₀H₁₁ClO₂
• mdl: MFCD03422441
• 分子量: 198.649
• InChiKey: CRZNXLNLEMYCCI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  140-143 °C(Press: 1 Torr)
• 密度：
  1.1830 g/cm3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2913000090

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5-氯代水杨醛	5-Chlorosalicylaldehyde	635-93-8	C7H5ClO2	156.569

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-2-丙氧基苯甲醛 在 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(5-chloro-2-propoxybenzyl)-N-(4-(prop-2-yn-1-ylthio)phenethyl)-2-(thiophen-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于磺胺类的 NLRP3 抑制剂的开发：通过构效关系研究进一步修改和优化

  摘要：

  NLRP3 炎症小体失调已在许多人类疾病（包括神经退行性疾病）中观察到。因此，针对这种蛋白质复合物开发小分子抑制剂代表了实现疾病干预的有前途的策略。在我们不断努力开发 NLRP3 抑制剂的过程中，对最近发现的先导抑制剂YQ128进行了进一步修改和优化。该先导化合物的结构-活性关系研究表明其结构修饰的灵活性，而磺酰胺和苄基部分证明对选择性很重要。此外，系统的 SAR 研究还为设计 NLRC4 和 AIM2 炎症小体抑制剂提供了见解。一种新的先导抑制剂19被鉴定为具有更高的效力 (IC50 : 0.12 ± 0.01 μM) 和结合亲和力 ( K D : 84 nM)。使用野生型和 nlrp3 -/-小鼠对该先导化合物的进一步表征证实了其体内选择性靶标参与。使用基于19结构的放射性示踪剂的 PET 研究也表明，与之前的先导化合物相比，它改善了大脑穿透力。这些结果强烈鼓励在疾病模型中进一步测试19

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114468
• 作为产物：
  描述：

  溴丙烷 、 5-氯代水杨醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以90%的产率得到5-氯-2-丙氧基苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  基于磺胺类的 NLRP3 抑制剂的开发：通过构效关系研究进一步修改和优化

  摘要：

  NLRP3 炎症小体失调已在许多人类疾病（包括神经退行性疾病）中观察到。因此，针对这种蛋白质复合物开发小分子抑制剂代表了实现疾病干预的有前途的策略。在我们不断努力开发 NLRP3 抑制剂的过程中，对最近发现的先导抑制剂YQ128进行了进一步修改和优化。该先导化合物的结构-活性关系研究表明其结构修饰的灵活性，而磺酰胺和苄基部分证明对选择性很重要。此外，系统的 SAR 研究还为设计 NLRC4 和 AIM2 炎症小体抑制剂提供了见解。一种新的先导抑制剂19被鉴定为具有更高的效力 (IC50 : 0.12 ± 0.01 μM) 和结合亲和力 ( K D : 84 nM)。使用野生型和 nlrp3 -/-小鼠对该先导化合物的进一步表征证实了其体内选择性靶标参与。使用基于19结构的放射性示踪剂的 PET 研究也表明，与之前的先导化合物相比，它改善了大脑穿透力。这些结果强烈鼓励在疾病模型中进一步测试19

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114468

文献信息

• [EN] EP1 RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS DU RÉCEPTEUR EP1
  申请人：ESTEVE LABOR DR

  公开号：WO2013037960A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present invention belongs to the field of EP1 receptor ligands. More specifically it refers to compounds of general formula (I) having great affinity and selectivity for the EP1 receptor. The invention also refers to the process for their preparation, to their use as medicament for the treatment and/or prophylaxis of diseases or disorders mediated by the EP1 receptor as well as to pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明属于EP1受体配体领域。更具体地，它涉及具有对EP1受体具有很高亲和力和选择性的一般式(I)化合物。该发明还涉及它们的制备方法，以及它们作为治疗和/或预防由EP1受体介导的疾病或紊乱的药物的用途，以及包含它们的药物组合物。
• Discovery of Second-Generation NLRP3 Inflammasome Inhibitors: Design, Synthesis, and Biological Characterization
  作者：Yuqi Jiang、Liu He、Jakob Green、Hallie Blevins、Chunqing Guo、Sulay Harsiddhbhai Patel、Matthew S. Halquist、MaryPeace McRae、Jürgen Venitz、Xiang-Yang Wang、Shijun Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01155

  日期：2019.11.14

  NLRP3 inflammasomes have recently emerged as an attractive drug target for neurodegenerative disorders. In our continuing studies, a new chemical scaffold was designed as selective inhibitors of NLRP3 inflammasomes. Initial characterization of the lead HL16 demonstrated improved, however, nonselective inhibition on the NLRP3 inflammasome. Structure–activity relationship studies of HL16 identified a

  NLRP3炎性小体最近已成为神经退行性疾病的诱人药物靶标。在我们的持续研究中，设计了一种新的化学支架作为NLRP3炎性小体的选择性抑制剂。铅HL16的初步表征证明有所改善，但是对NLRP3炎性小体的非选择性抑制作用。HL16的结构-活性关系研究确定了带有IC 50的新引线17（YQ128）为0.30±0.01μM。来自体外和体内模型的进一步研究证实了其对NLRP3炎性体的选择性抑制作用及其对大脑的渗透作用。此外，在大鼠中以20 mg / kg进行的药代动力学研究表明，全身清除率和组织分布广泛，导致半衰期为6.6小时。但是，口服生物利用度估计仅为10％，这可能反映了有限的胃肠道通透性和可能较高的首过效应。总的来说，这些发现强烈地鼓励从这种新的化学支架中开发出具有改善的药代动力学性质的更有效的类似物。
• [EN] COMPOUNDS AS NLRP3 INFLAMMASOME INHIBITORS AND COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'INFLAMMASOME DE NLRP3 ET COMPOSITIONS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：UNIV VIRGINIA COMMONWEALTH

  公开号：WO2021011592A1

  公开（公告）日：2021-01-21

  Scaffold compounds are used to design small molecule compounds and structure- activity relationship studies identify inhibitors of inflammation· Methods include pharmaceutical compositions of the small molecule compounds to inhibit, prevent and treat diseases and conditions associated with inflammation, including multiple sclerosis, Alzheimer's disease, acute myocardial infarction, traumatic brain injury and autoinflammatory diseases.

  脚手架化合物被用于设计小分子化合物，结构活性关系研究确定了抗炎症的抑制剂。方法包括制备小分子化合物的药物组合物，用于抑制、预防和治疗与炎症相关的疾病和症状，包括多发性硬化症、阿尔茨海默病、急性心肌梗死、创伤性脑损伤和自身免疫性疾病。
• Comparison of different reducing systems in the synthesis of functionally substituted benzylamines from alkyl aryl ketones and aromatic aldehydes
  作者：D. M. Musatov、E. V. Starodubtseva、O. V. Turova、D. V. Kurilov、M. G. Vinogradov、A. K. Rakishev、M. I. Struchkova

  DOI：10.1134/s1070428010070110

  日期：2010.7

  Different synthetic approaches to functionally substituted benzylamines were examined: reductive amination of alkyl aryl ketones and reduction of aromatic aldehyde oximes. The most efficient procedures were used to prepare a series of previously unknown hydroxy-, alkoxy-, and halogen-substituted benzylamines.

  研究了功能性取代的苄胺的不同合成方法：烷基芳基酮的还原胺化和芳族醛肟的还原。最有效的方法用于制备一系列先前未知的羟基，烷氧基和卤素取代的苄胺。
• Structural insights of sulfonamide-based NLRP3 inflammasome inhibitors: design, synthesis, and biological characterization
  作者：Yiming Xu、Matteo Scipioni、Hallie Blevins、Shijun Zhang

  DOI：10.1007/s00044-020-02692-4

  日期：2021.2

  and amide domain of YQ-II-128 are important for the observed inhibitory potency on the NLRP3 inflammasome. The results also identified the amide domain to incorporate polar moieties to improve solubility and potentially pharmacokinetic properties. As a result, analog 10 was identified as a selective NLRP3 inhibitor with comparable potency while significantly improved aqueous solubility. Collectively

  NLRP3炎性小体作为一种潜在的可治疗靶标，最近已引起人们的广泛关注，以开发针对炎症和神经退行性疾病的潜在疗法。在我们的继续研究中，结构与活性之间的关系研究是基于我们实验室新鉴定的NLRP3抑制剂YQ-II-128进行的，以了解其结构特征并改善水溶性。结果表明，YQ-II-128的丙氧基和酰胺结构域的空间相互作用对于观察到的对NLRP3炎性小体的抑制能力很重要。该结果还确定了酰胺结构域结合了极性部分以改善溶解度和潜在的药代动力学性质。结果，模拟量10被鉴定为具有相当效力的选择性NLRP3抑制剂，同时显着改善了水溶性。总的来说，这些发现强烈鼓励进一步优化10种药物以开发具有改善的药代动力学特性的类似物，作为潜在的NLRP3靶向治疗剂。