5-氯-2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)吡啶 | 1310383-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-氯-2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)吡啶
• 英文名称: 5-chloro-2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridine
• CAS: 1310383-58-4
• 化学式: C₁₁H₁₄BClFNO₂
• 分子量: 257.5
• InChiKey: LBHNCAMAHMVBTE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.17
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 (1r,4r)-N¹-(5-chloro-4-(2-(methylamino)thiazol-4-yl)pyridin-2-yl)-N⁴-(2-methoxyethyl)cyclohexane-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  发现了4-（（（4-（5-氯-2-（（（1s，4s）-4-（（2-甲氧基乙基）氨基）环己基）氨基）吡啶-4-基）噻唑-2-基）氨基）甲基）四氢-2 H-吡喃-4-腈（JSH-150）作为新型的高选择性和有效CDK9激酶抑制剂

  摘要：

  通过结构指导的合理药物设计方法，我们发现了一种高度选择性的抑制剂化合物40（JSH-150），在生化分析中对CDK9激酶的IC 50为1 nM，相对于CDK9激酶具有约300-10000倍的选择性。其他CDK激酶家族成员。此外，它还显示出对其他468种激酶/突变体的高选择性（KINOMEscan S得分（1）= 0.01）。化合物40显示出对黑素瘤，神经母细胞瘤，肝癌，结肠癌，肺癌以及白血病细胞系的有效抗增殖作用。它可以剂量依赖性地抑制RNA Pol II的磷酸化，抑制MCL-1和c-Myc的表达，阻滞细胞周期并诱导白血病细胞凋亡。在MV4-11细胞接种的异种移植小鼠模型中，10 mg / kg剂量的40剂量几乎可以完全抑制肿瘤的进展。高选择性和良好的体内PK / PD特性表明40是研究CDK9介导的生理学和病理学的良好药理工具，也是白血病和其他癌症的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.025
• 作为产物：
  描述：

  频哪醇 、 2-氟-5-氯吡啶-4-硼酸 以 甲苯 为溶剂， 以80%的产率得到5-氯-2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)吡啶
  参考文献：
  名称：

  发现了4-（（（4-（5-氯-2-（（（1s，4s）-4-（（2-甲氧基乙基）氨基）环己基）氨基）吡啶-4-基）噻唑-2-基）氨基）甲基）四氢-2 H-吡喃-4-腈（JSH-150）作为新型的高选择性和有效CDK9激酶抑制剂

  摘要：

  通过结构指导的合理药物设计方法，我们发现了一种高度选择性的抑制剂化合物40（JSH-150），在生化分析中对CDK9激酶的IC 50为1 nM，相对于CDK9激酶具有约300-10000倍的选择性。其他CDK激酶家族成员。此外，它还显示出对其他468种激酶/突变体的高选择性（KINOMEscan S得分（1）= 0.01）。化合物40显示出对黑素瘤，神经母细胞瘤，肝癌，结肠癌，肺癌以及白血病细胞系的有效抗增殖作用。它可以剂量依赖性地抑制RNA Pol II的磷酸化，抑制MCL-1和c-Myc的表达，阻滞细胞周期并诱导白血病细胞凋亡。在MV4-11细胞接种的异种移植小鼠模型中，10 mg / kg剂量的40剂量几乎可以完全抑制肿瘤的进展。高选择性和良好的体内PK / PD特性表明40是研究CDK9介导的生理学和病理学的良好药理工具，也是白血病和其他癌症的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.025

文献信息

• 一种CDK9抑制化合物及其应用
  申请人：厦门大学

  公开号：CN113336697A

  公开（公告）日：2021-09-03

  本发明公开了一种CDK9抑制化合物及其应用，其结构式为其中，A为烷基二胺，X为卤素或H，R为取代苄基。本发明可作为CDK9抑制剂，下调癌细胞PD‑L1，用于肿瘤免疫疗法以及艾滋病治疗。
• US2014/275011
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NOVEL INHIBITOR OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE CDK9
  申请人：Genfleet Therapeutics (Shanghai) Inc.

  公开号：EP3613737B1

  公开（公告）日：2021-12-29
• A Catalytic Borylation/Dehalogenation Route to <i>o</i>-Fluoro Arylboronates
  作者：Chathurika R. K. Jayasundara、Jason M. Unold、Jossian Oppenheimer、Milton R. Smith、Robert E. Maleczka

  DOI：10.1021/ol5028738

  日期：2014.12.5

  A two-step Ir-catalyzed borylation/Pd-catalyzed dehalogenation sequence allows for the net synthesis of fluoroarenes where the boronic ester is ortho to fluorine. Key elements of this approach include the use of a halogen para to the fluorine to block meta Ir-catalyzed borylation and the chemoselective Pd-catalyzed dehalogenation by KF activated polymethylhydrosiloxane (PMHS).
• US20140275011A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——