(2S)-2-acetamido-N-[(2S)-4-methyl-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopentan-2-yl]-N'-[4-phenylmethoxy-3-(phenylmethoxymethyl)butyl]butanediamide | 1610774-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-acetamido-N-[(2S)-4-methyl-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopentan-2-yl]-N'-[4-phenylmethoxy-3-(phenylmethoxymethyl)butyl]butanediamide
• CAS: 1610774-88-3
• 化学式: C₃₄H₄₇N₃O₇
• 分子量: 609.763
• InChiKey: BTPGAJNFYOISJR-DTKZEWQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-[(2S)-4-甲基-1-[(2R)-2-甲基环氧乙烷-2-基]-1-氧代-2-戊基]氨基甲酸叔丁酯 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 (2S)-2-acetamido-N-[(2S)-4-methyl-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopentan-2-yl]-N'-[4-phenylmethoxy-3-(phenylmethoxymethyl)butyl]butanediamide
  参考文献：
  名称：

  新型具有环氧酮战斗部的蛋白酶体抑制剂的开发：非肽类贝拉糖酶衍生物与肽类环氧酮的合理杂交

  摘要：

  蛋白酶体抑制剂作为抗癌药物的候选者目前是越来越受到关注的焦点。我们最近对肽类天然产物贝洛糖素A进行了系统的结构-活性关系研究，并确定了非肽类衍生物2是高效的蛋白酶体抑制剂。但是，对细胞生长的抑制作用为2β-内酯弹头是中等生物，可能是由于生物学上不稳定。肽环氧酮是一类重要的蛋白酶体抑制剂，它基于有效的α，β-环氧酮战斗部，在细胞系统中显示出很高的效能。重要的是，Belactosin衍生物主要与引发的结合位点结合，而肽环氧酮仅与蛋白酶体的非引发的结合位点结合，这表明它们的杂交可能导致新型蛋白酶体抑制剂的发展。因此，我们通过合理的基于结构的设计成功地鉴定了蛋白酶体抑制剂3和4的新型化学型，它们有望与蛋白酶体的引发和非引发结合位点结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.04.032

文献信息

• Development of a new class of proteasome inhibitors with an epoxyketone warhead: Rational hybridization of non-peptidic belactosin derivatives and peptide epoxyketones
  作者：Shuhei Kawamura、Yuka Unno、Akira Asai、Mitsuhiro Arisawa、Satoshi Shuto

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.04.032

  日期：2014.6

  unstable β-lactone warhead. Peptide epoxyketones are an important class of proteasome inhibitors exhibit high potency in cellular systems based on the efficient α,β-epoxyketone warhead. Importantly, belactosin derivatives bind primarily to the primed binding site, while peptide epoxyketones bind only to the non-primed binding site of proteasome, suggesting that hybridization of them might lead to the

  蛋白酶体抑制剂作为抗癌药物的候选者目前是越来越受到关注的焦点。我们最近对肽类天然产物贝洛糖素A进行了系统的结构-活性关系研究，并确定了非肽类衍生物2是高效的蛋白酶体抑制剂。但是，对细胞生长的抑制作用为2β-内酯弹头是中等生物，可能是由于生物学上不稳定。肽环氧酮是一类重要的蛋白酶体抑制剂，它基于有效的α，β-环氧酮战斗部，在细胞系统中显示出很高的效能。重要的是，Belactosin衍生物主要与引发的结合位点结合，而肽环氧酮仅与蛋白酶体的非引发的结合位点结合，这表明它们的杂交可能导致新型蛋白酶体抑制剂的发展。因此，我们通过合理的基于结构的设计成功地鉴定了蛋白酶体抑制剂3和4的新型化学型，它们有望与蛋白酶体的引发和非引发结合位点结合。