5-氯-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯 | 1431654-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 5-氯-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-methyl-5-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-chloro-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate；ethyl 5-chloro-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate
• CAS: 1431654-56-6
• 化学式: C₁₀H₁₀ClN₃O₂
• 分子量: 239.661
• InChiKey: ZMMGBUYMRRCINI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 92.0h， 生成 benzyl 2-methyl-5-(2-(trifluoromethyl)phenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC AZA-HETEROCYCLES AND ANALOGUES AS SIRTUIN MODULATORS
  [FR] AZAHÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES SUBSTITUÉS ET ANALOGUES COMME MODULATEURS DE LA SIRTUINE

  摘要：

  公开号：

  WO2013059587A9
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-5-氨基吡唑-4-羧酸乙酯 在 sodium ethanolate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-氯-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED BICYCLIC AZA-HETEROCYCLES AND ANALOGUES AS SIRTUIN MODULATORS

  摘要：

  公开号：

  EP2768509B1

文献信息

• Design and synthesis of Imidazo[1,2-b]pyridazine IRAK4 inhibitors for the treatment of mutant MYD88 L265P diffuse large B-cell lymphoma
  作者：Yun Chen、Gang Bai、Yi Ning、Shi Cai、Tao Zhang、Peiran Song、Jinpei Zhou、Wenhu Duan、Jian Ding、Hua Xie、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112092

  日期：2020.3

  through the activation of NF-κB by interleukin-1 receptor associated kinase 4 (IRAK4) in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), highlighting IRAK4 as a therapeutic target for tumors driven by aberrant MYD88 signaling. Herein, we report the design, synthesis, and structure-activity relationships of imidazo[1,2-b]pyridazines as potent IRAK4 inhibitors. The representative compound 5 exhibited excellent

  携带MYD88 L265P突变可通过弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的白介素-1受体相关激酶4（IRAK4）激活NF-κB来触发肿瘤生长，从而突出IRAK4作为异常MYD88信号驱动的肿瘤的治疗靶标。在这里，我们报告咪唑并[1,2-b]哒嗪作为有效的IRAK4抑制剂的设计，合成和构效关系。代表性化合物5表现出优异的IRAK4效能（IRAK4 IC50 ＝ 1.3nM）和有利的激酶选择性特征。它在细胞毒性试验中证明了具有MYD88 L265P突变的活化B细胞样（ABC）亚型DLBCL的细胞选择性。通过Western blot分析IRAK4的磷酸化和OCI-LY10和TMD8细胞中下游信号的传递，进一步验证了化合物5的激酶抑制效率。除了，化合物5和BTK抑制剂依鲁替尼联合使用可协同降低TMD8细胞的生存能力。这些结果表明，化合物5可能是用于治疗突变MYD88 DLBCL的有希望的IRAK4抑制剂。
• US9957271B2
  申请人：——

  公开号：US9957271B2

  公开（公告）日：2018-05-01
• [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC AZA-HETEROCYCLES AND ANALOGUES AS SIRTUIN MODULATORS<br/>[FR] AZAHÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES SUBSTITUÉS ET ANALOGUES COMME MODULATEURS DE LA SIRTUINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2013059587A9

  公开（公告）日：2014-10-23
• SUBSTITUTED BICYCLIC AZA-HETEROCYCLES AND ANALOGUES AS SIRTUIN MODULATORS
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：EP2768509B1

  公开（公告）日：2017-03-22