dimethyl (RS)-2-[N-benzyl-N-(2-chloroacetyl)amino]hexanedioate | 1240409-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl (RS)-2-[N-benzyl-N-(2-chloroacetyl)amino]hexanedioate
• 英文别名: Dimethyl 2-[benzyl-(2-chloroacetyl)amino]hexanedioate
• CAS: 1240409-32-8
• 化学式: C₁₇H₂₂ClNO₅
• 分子量: 355.818
• InChiKey: BXOUYLWSCCPWPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (RS)-2-[N-benzyl-N-(2-chloroacetyl)amino]hexanedioate 、 甲氧苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 methyl 4-[(RS)-1-benzyl-4-(4-methoxybenzyl)-3,6-dioxopiperazin-2-yl]butanoate
  参考文献：
  名称：

  合成和生物学评价的构象限制的σ 1个受体配体与7,9-二氮杂双环[4.2.2]癸烷骨架†

  摘要：

  综合的关键步骤 7,9-二氮杂双环[4.2.2]癸烷 系统是改良的Dieckmann缩合反应的。 哌嗪丁酸酯 参见图11，其利用捕获第一环化中间体与氯化物。在-90°C下用LiBH 4还原双环酮14可以非对映选择性地（> 99：1）合成构型醇15a，将其转化为最终的醇和醚16a-g。通过甲基和乙基醚15b和15c的X射线结构分析确定在2-位的构型。与具有三碳桥的双环体系相反，在醇15a的2位上的构型的反转未能得到反转的醇19a。然而，酮24的非选择性还原与L-Selectride导致非对映体醇16A和25A在比36：64的LiAlH 4还原的甲苯磺酸盐 20和烯烃18生成二氮杂双环癸烷 26和癸烯 27在四碳桥处没有进一步的取代基。的σ 1和σ 2个受体亲和力在受体结合研究，放射性配体进行了研究。所有试验化合物显示出较低σ 1比具有三元桥相应的双环衍生物的亲和力。减小的σ 1受体亲和力归因

  DOI：

  10.1039/c0ob00402b
• 作为产物：
  描述：

  Dimethyl 2-(benzylamino)hexanedioate 、 氯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以10.5 g的产率得到dimethyl (RS)-2-[N-benzyl-N-(2-chloroacetyl)amino]hexanedioate
  参考文献：
  名称：

  立体选择性Dieckmann类似物环化哌嗪丁酸酯的双环σ受体配体†

  摘要：

  从外消旋开始 2-氨基己二酸（6）的哌嗪二酮 10个丁酸盐在四个反应步骤中合成了侧链。在用LHMDS使10脱质子并随后用LHMDS捕获乙醇酸锂时，建立了四碳桥。Me 3氯化硅得到非对映选择性的混合甲基甲硅烷基缩酮12，收率为94％。手性的新的中心的相对构型由X-射线晶体结构分析来确定12。在丁酸酯10转化为混合的甲基甲硅烷基缩酮12期间的高非对映选择性支持了形成醇锂11作为中心中间体。用LiBH 4选择性地还原酮13，得到醇14，其被苄基化并还原以提供最终的双环产物16和17。而酒精16 对两种σ受体亚型仅显示中等亲和力， 苄醚 17代表一个有效的和选择性σ 1受体配体（ķ我= 47 nM）。16和17的σ受体亲和力与较小的同系物5a和5c的比较清楚地表明，桥和O取代基的大小决定了亚型的选择性。

  DOI：

  10.1039/c003878d

文献信息

• Bicyclic σ receptor ligands by stereoselective Dieckmann analogous cyclization of piperazinebutyrate
  作者：Sunil Kumar Sunnam、Dirk Schepmann、Birgit Wibbeling、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1039/c003878d

  日期：——

  as central intermediate. Stereoselective reduction of the ketone 13 with LiBH4 led to the alcohol 14, which was benzylated and reduced to provide the final bicyclic products 16 and 17. Whereas the alcohol 16 shows only moderate affinity to both σ receptor subtypes, the benzyl ether 17 represents a potent and selective σ1 receptor ligand (Ki = 47 nM). Comparison of the σ receptor affinities of 16 and

  从外消旋开始 2-氨基己二酸（6）的哌嗪二酮 10个丁酸盐在四个反应步骤中合成了侧链。在用LHMDS使10脱质子并随后用LHMDS捕获乙醇酸锂时，建立了四碳桥。Me 3氯化硅得到非对映选择性的混合甲基甲硅烷基缩酮12，收率为94％。手性的新的中心的相对构型由X-射线晶体结构分析来确定12。在丁酸酯10转化为混合的甲基甲硅烷基缩酮12期间的高非对映选择性支持了形成醇锂11作为中心中间体。用LiBH 4选择性地还原酮13，得到醇14，其被苄基化并还原以提供最终的双环产物16和17。而酒精16 对两种σ受体亚型仅显示中等亲和力， 苄醚 17代表一个有效的和选择性σ 1受体配体（ķ我= 47 nM）。16和17的σ受体亲和力与较小的同系物5a和5c的比较清楚地表明，桥和O取代基的大小决定了亚型的选择性。
• Synthesis and biological evaluation of conformationally restricted σ1 receptor ligands with 7,9-diazabicyclo[4.2.2]decane scaffold
  作者：Sunil K. Sunnam、Dirk Schepmann、Elisabeth Rack、Roland Fröhlich、Katharina Korpis、Patrick J. Bednarski、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1039/c0ob00402b

  日期：——

  key step in the synthesis of the 7,9-diazabicyclo[4.2.2]decane system was a modified Dieckmann condensation of piperazinebutyrate 11, which makes use of trapping the first cyclized intermediate with TMS-Cl. Reduction of the bicyclic ketone 14 with LiBH4 at −90 °C provided diastereoselectively (>99 : 1) the syn-configured alcohol 15a, which was converted into the final alcohol and ethers 16a–g. The configuration

  综合的关键步骤 7,9-二氮杂双环[4.2.2]癸烷 系统是改良的Dieckmann缩合反应的。 哌嗪丁酸酯 参见图11，其利用捕获第一环化中间体与氯化物。在-90°C下用LiBH 4还原双环酮14可以非对映选择性地（> 99：1）合成构型醇15a，将其转化为最终的醇和醚16a-g。通过甲基和乙基醚15b和15c的X射线结构分析确定在2-位的构型。与具有三碳桥的双环体系相反，在醇15a的2位上的构型的反转未能得到反转的醇19a。然而，酮24的非选择性还原与L-Selectride导致非对映体醇16A和25A在比36：64的LiAlH 4还原的甲苯磺酸盐 20和烯烃18生成二氮杂双环癸烷 26和癸烯 27在四碳桥处没有进一步的取代基。的σ 1和σ 2个受体亲和力在受体结合研究，放射性配体进行了研究。所有试验化合物显示出较低σ 1比具有三元桥相应的双环衍生物的亲和力。减小的σ 1受体亲和力归因