5-氯-3-硝基吡唑[1,5-A]嘧啶 | 1363380-51-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 5-氯-3-硝基吡唑[1,5-A]嘧啶
• 中文别名: 5-氯-3-硝基吡唑并[1,5-a]嘧啶
• 英文名称: 5-chloro-3-nitropyrazolo[1,5-a]pyrimidine
• 英文别名: 5-Chloro-3-nitropyrazolo[1,5-A]pyrimidine
• CAS: 1363380-51-1
• 化学式: C₆H₃ClN₄O₂
• 分子量: 198.568
• InChiKey: VYEUPRYCLWAOMU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  163 - 165°C
• 密度：
  1.85±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微、加热）、DMSO（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P260,P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P321,P330,P332+P313,P337+P313,P340,P362,P403,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

5-氯-3-硝基吡唑[1,5-A]嘧啶用于制备(S)-n-(5-(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯啉-1-基)吡唑啉[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟吡咯琳-1-羧酰胺，这是一种酪氨酸激酶（TRK）抑制剂，用于治疗癌症。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-3-硝基吡唑[1,5-A]嘧啶 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 拉罗替尼
  参考文献：
  名称：

  一种Larot rectinib的制备方法及其中间体

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种Larotrectinib的制备方法及其中间体，该方法以5‑氯‑3硝基吡唑并[1,5‑a]嘧啶为原料，经三步反应得到式5化合物式5化合物和式6化合物发生取代反应得到Larotrectinib。该方法提供了一条Larotrectinib新的合成路线，降低了式6化合物的消耗，降低了生产成本，并且反应条件温和、无须柱层析纯化，适合工业化生产。

  公开号：

  CN107987082B
• 作为产物：
  描述：

  5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 2.0h， 以86%的产率得到5-氯-3-硝基吡唑[1,5-A]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  一种替尼中间体以及替尼的合成方法

  摘要：

  本发明中公开了一种替尼以及替尼中间体的合成方法，以N‑Boc吡咯烷酮和2,5‑二氟苯基溴化镁为原料，制备得到中间体A‑1，中间体A‑1经过手性催化加氢、环合或者先环合后手性催化加氢得到手性吡咯烷中间体A‑4，将中间体A‑4和中间体B‑3缩合得到中间体AB‑1，中间体AB‑1经过还原得到中间体AB‑2，AB‑2酰化后得到中间体AB‑3，AB‑3经过取代反应得到目标产品替尼AB‑4。本发明以手性催化的方法高产率和高手性纯度的中间体A‑4、无溶剂一锅法高产率得到B‑3，高产率高纯度得到替尼AB‑4。本发明的反应条件也能应用于大量制备，适合工业化生产，因而具有较高的实用价值和社会经济效益。

  公开号：

  CN109354578A

文献信息

• 一种取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物及其药 物组合物及用途
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN109456331B

  公开（公告）日：2020-06-05

  本发明提供了一种取代的吡唑并[1,5‑a]嘧啶化合物的药物组合物及其用途，所述的吡唑并[1,5‑a]嘧啶化合物如式(I)所示化合物，或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、多晶型、立体异构体或同位素变体。本发明化合物可用于治疗可用Trk激酶抑制剂治疗的疾病。
• 一种放射性氟标记Larot rectinib化合物及其 制备方法
  申请人：上海健康医学院

  公开号：CN109705124B

  公开（公告）日：2021-09-24

  本发明涉及一种放射性氟标记Larotrectinib化合物及其制备方法，特别涉及一种Larotrectinib及其类似物放射性氟‑18标记化合物18F‑Larotrectinib及其18F‑Larotrectinib类似物的制备方法。与现有技术相比，本发明具有反应速度快，条件相对温和，操作简单，反应时间短，后处理简单，可制备得到无载体放射性标记化合物，放化纯度高，具有发射正电子的特性，借助PET‑CT正电子发射断层显像技术，直观显示Larotrectinib化合物及其类似物在活体内，以及肿瘤中的分布状况，并为肿瘤早期诊断提供一种新的显像剂。
• [EN] SUBSTITUTED (2-AZABICYCLO [3.1.0] HEXAN-2-YL) PYRAZOLO [1, 5-a] PYRIMIDINE AND IMIDAZO [1, 2-b] PYRIDAZINE COMPOUNDS AS TRK KINASES INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE (2-AZABICYCLO [3.1.0] HEXAN-2-YL) PYRAZOLO [1, 5-A] PYRIMIDINE ET IMIDAZO [1, 2-B] PYRIDAZINE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES TRK
  申请人：FOCHON PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2019174598A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  Provided are certain TRK inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  提供了某些TRK抑制剂、其药物组合物以及使用方法。
• 一种放射性碘标记Larot rectinib化合物及其 制备方法和应用
  申请人：上海健康医学院

  公开号：CN109608464B

  公开（公告）日：2021-09-24

  本发明涉及一种放射性碘标记LarotrECtinib化合物及其制备方法和应用，包括具有以下结构式放射性碘标记LarotrECtinib化合物及其类似物：其中，R1、R2分别为H、F、Cl、Br、123I、124I、125I、130I或131I，R1、R2中至少有一个为放射性碘元素。本发明提供一种放射性碘代吡唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物基制备方法。放射性碘代吡唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物长的半衰期和不同的射线能量既可用于PET显像，又可应用于SPECT的临床诊断研究中。同时高能量的放射线碘代吡唑并[1,5‑a]嘧啶既能作为TrK受体配体抑制TRK激酶活性杀伤肿瘤细胞，其携带高能碘‑131射线能量还能协同射伤肿瘤细胞，具有精准放射治疗作用。
• METHODS OF TREATING PEDIATRIC CANCERS
  申请人：Loxo Oncology, Inc.

  公开号：US20170281632A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  A method of treating a pediatric cancer in a subject in need thereof. The method includes administering to the subject a therapeutically effective amount of (S)—N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a combination thereof.

  治疗儿童癌症的方法，包括向需要的对象施用（S）-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-羧酰胺的治疗有效剂量，或其药用盐，或二者的组合。