5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺 | 1234616-50-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺
• 中文别名: 3-氨基-5-氯吡唑[1,5-A]嘧啶
• 英文名称: 5-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-amine
• CAS: 1234616-50-2
• 化学式: C₆H₅ClN₄
• 分子量: 168.585
• InChiKey: NIJQUMQRKQSUCF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.71±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338,P304+P340
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 拉罗替尼
  参考文献：
  名称：

  一种Larot rectinib的制备方法及其中间体

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种Larotrectinib的制备方法及其中间体，该方法以5‑氯‑3硝基吡唑并[1,5‑a]嘧啶为原料，经三步反应得到式5化合物式5化合物和式6化合物发生取代反应得到Larotrectinib。该方法提供了一条Larotrectinib新的合成路线，降低了式6化合物的消耗，降低了生产成本，并且反应条件温和、无须柱层析纯化，适合工业化生产。

  公开号：

  CN107987082B
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-3-硝基吡唑[1,5-A]嘧啶 以95.2的产率得到5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺
  参考文献：
  名称：

  一种Larot rectinib的制备方法及其中间体

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种Larotrectinib的制备方法及其中间体，该方法以5‑氯‑3硝基吡唑并[1,5‑a]嘧啶为原料，经三步反应得到式5化合物式5化合物和式6化合物发生取代反应得到Larotrectinib。该方法提供了一条Larotrectinib新的合成路线，降低了式6化合物的消耗，降低了生产成本，并且反应条件温和、无须柱层析纯化，适合工业化生产。

  公开号：

  CN107987082A

文献信息

• 一种放射性氟标记Larot rectinib化合物及其 制备方法
  申请人：上海健康医学院

  公开号：CN109705124B

  公开（公告）日：2021-09-24

  本发明涉及一种放射性氟标记Larotrectinib化合物及其制备方法，特别涉及一种Larotrectinib及其类似物放射性氟‑18标记化合物18F‑Larotrectinib及其18F‑Larotrectinib类似物的制备方法。与现有技术相比，本发明具有反应速度快，条件相对温和，操作简单，反应时间短，后处理简单，可制备得到无载体放射性标记化合物，放化纯度高，具有发射正电子的特性，借助PET‑CT正电子发射断层显像技术，直观显示Larotrectinib化合物及其类似物在活体内，以及肿瘤中的分布状况，并为肿瘤早期诊断提供一种新的显像剂。
• 一种放射性碘标记Larot rectinib化合物及其 制备方法和应用
  申请人：上海健康医学院

  公开号：CN109608464B

  公开（公告）日：2021-09-24

  本发明涉及一种放射性碘标记LarotrECtinib化合物及其制备方法和应用，包括具有以下结构式放射性碘标记LarotrECtinib化合物及其类似物：其中，R1、R2分别为H、F、Cl、Br、123I、124I、125I、130I或131I，R1、R2中至少有一个为放射性碘元素。本发明提供一种放射性碘代吡唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物基制备方法。放射性碘代吡唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物长的半衰期和不同的射线能量既可用于PET显像，又可应用于SPECT的临床诊断研究中。同时高能量的放射线碘代吡唑并[1,5‑a]嘧啶既能作为TrK受体配体抑制TRK激酶活性杀伤肿瘤细胞，其携带高能碘‑131射线能量还能协同射伤肿瘤细胞，具有精准放射治疗作用。
• [EN] ΡΡΑRγ MODULATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DE ΡΡΑRγ ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：EISAI R&D MANGEMENT CO LTD

  公开号：WO2022099144A1

  公开（公告）日：2022-05-12

  Disclosed herein are novel PPARy modulators of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same, in particular for the treatment of cancers.

  本文公开了一种新型的PPARy调节剂，其化学式为（I），以及其药学上可接受的盐，包含它们的制药组合物，以及使用它们的方法，特别是用于治疗癌症的方法。
• Neutral sphingomyelinase 2 inhibitors based on the pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-amine scaffold
  作者：Katerina Novotna、Ajit G. Thomas、Ondrej Stepanek、Brennan Murphy、Niyada Hin、Jan Skacel、Louis Mueller、Lukas Tenora、Arindom Pal、Jesse Alt、Ying Wu、James Paule、Rana Rais、Barbara S. Slusher、Takashi Tsukamoto

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115674

  日期：2023.11

  various disease conditions. Phenyl (R)-(1-(3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,6-dimethylimidazo[1,2-b]pyridazin-8-yl)-pyrrolidin-3-yl)carbamate (PDDC) is a submicromolar nSMase2 inhibitor and has been widely used to study the pharmacological effects of nSMase2 inhibition. Through screening of compounds containing a bicyclic 5–6 fused ring, larotrectinib containing a pyrazolo[1,5-a]pyrimidine ring was identified

  中性鞘磷脂酶 2 （nSMase2） 作为调节各种疾病中神经酰胺产生的治疗靶点而受到越来越多的关注。苯基 （R）-（1-（3-（3,4-二甲氧基苯基）-2,6-二甲基咪唑并[1,2-b]吡咪嗪-8-基）-吡咯烷-3-基）氨基甲酸酯 （PDDC） 是一种亚微摩尔 nSMase2 抑制剂，已被广泛用于研究 nSMase2 抑制的药理作用。通过筛选含有双环 5-6 稠合环的化合物，含有吡唑并[1,5-a] 嘧啶环的 larotrectinib 被鉴定为 nSMase2 的低微摩尔抑制剂。这促使我们研究吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺环作为替代PDDC的咪唑[1,2-b]吡吒嗪-8-胺环的新型支架。合成了一系列含有吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺环的分子，并测试了它们抑制人 nSMase2 的能力。几种化合物表现出优于 PDDC 的 nSMase2 抑制效力。其中，发现 N，N-二甲基-5-吗啉代吡唑并[1
• PREPARATION OF (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-DIFLUOROPHENYL)PYRROLIDIN-1-YL)PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL)-3-HYDROXYPYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE
  申请人：Loxo Oncology, Inc.

  公开号：EP3800189A1

  公开（公告）日：2021-04-07

  Process for preparing (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a] pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide (formula I) or a salt thereof by reacting phenyl(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-3,3a-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)carbamate or a similar derivative (formula 13) with (S)-pyrrolidin-3-ol (formula 14). Process for preparing phenyl(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-3,3a-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)carbamate (formula 13) or a similar derivative by reduction of (R)-5-(2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-3-nitropyrazolo[1,5-a]pyrimidine (formula 11) to (R)-5-(2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-amine (formula 12). Process for preparing (R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidine(R)-2-hydroxysuccinate (formula 10) by treating (R)-N-((R)-1-(2,5-difluorophenyl)-3-(1,3-dioxan-2-yl)propyl)-2-methylpropane-2-sulfinamide (formula 19) with an acid and a reducing agent. (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-l-yl)-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide, is a tyrosin kinase (TRK) inhibitor for trearing e.g. cancer.

  制备(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺(式 I)或其盐的工艺，将苯基(5-((R)-2-(2、5-((R)-2-(2, 5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-3,3a-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)氨基甲酸苯酯或类似衍生物(式 13)与(S)-吡咯烷-3-醇(式 14)反应。 制备苯基(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-3,3a-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)氨基甲酸酯(式 13)或类似衍生物的工艺，通过还原(R)-5-(2-(2、(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-3-硝基吡唑并[1,5-a]嘧啶（式 11）还原成(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺（式 12）的类似衍生物。 用酸和还原剂处理(R)-N-((R)-1-(2,5-二氟苯基)-3-(1,3-二氧杂环戊烷-2-基)丙基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(式 19)，制备(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷(R)-2-羟基琥珀酸盐(式 10)的工艺。 (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)-吡咯烷-l-基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺是一种用于治疗癌症等疾病的酪氨酸激酶（TRK）抑制剂。