胆酸杂质 | 517-33-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 胆酸杂质
• 中文别名: 牛胆酸杂质
• 英文名称: 7,12-dioxolitocholic acid
• 英文别名: 3α-hydroxy-7,12-dioxo-5β-cholan-24-oic acid；7,12-dioxolithocholic acid；7,12-diketolithocholic acid；3-Hydroxy-7,12-diketocholanoic acid；(4R)-4-[(3R,5S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-7,12-dioxo-2,3,4,5,6,8,9,11,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 517-33-9
• 化学式: C₂₄H₃₆O₅
• 分子量: 404.547
• InChiKey: MAFJMPFLJJCSTB-FQBQTYDJSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-192 °C(Solv: acetone (67-64-1))
• 沸点：
  582.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.176±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）
• 碰撞截面：
  190.3 Ų [M-H]- [CCS Type: DT, Method: single field calibrated]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  胆酸杂质 在 hydrazine hydrate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二乙二醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以88%的产率得到石胆酸
  参考文献：
  名称：

  一种以胆酸为原料合成石胆酸的方法

  摘要：

  本发明公开了一种石胆酸的合成方法，采用胆酸为起始原料，经过3α‑OH选择性保护、7α‑OH，12α‑OH氧化成羰基、水解、黄鸣龙还原，共4步反应合成石胆酸。该方法起始原料易得、价廉，合成步骤简短，副反应少，后处理简单，总收率高，适用于工业化生产。

  公开号：

  CN107011404B
• 作为产物：
  描述：

  去氢胆酸 在 sodium hydroxide 、 铂 作用下， 生成 胆酸杂质
  参考文献：
  名称：

  Kyogoku, Hoppe-Seyler's Zeitschrift fur Physiologische Chemie, 1937, vol. 250, p. 253,255

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Efficient Synthesis of 12‐Oxochenodeoxycholic Acid Using a 12α‐Hydroxysteroid Dehydrogenase from<i>Rhodococcus ruber</i>
  作者：Shou‐Cheng Shi、Zhi‐Neng You、Ke Zhou、Qi Chen、Jiang Pan、Xiao‐Long Qian、Jian‐He Xu、Chun‐Xiu Li

  DOI：10.1002/adsc.201900849

  日期：2019.10.22

  12α‐Hydroxysteroid dehydrogenase (12α‐HSDH) has the potential to convert cheap and readily available cholic acid (CA) to 12‐oxochenodeoxycholic acid (12‐oxo‐CDCA), a key precursor for chemoenzymatic synthesis of the therapeutic bile acid ursodeoxycholic acid (UDCA). In this work, a native nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)‐dependent 12α‐hydroxysteroid dehydrogenase (Rr12α‐HSDH) from Rhodococcus

  12α-羟基类固醇脱氢酶（12α-HSDH）具有将廉价且容易获得的胆酸（CA）转化为12-氧代脱氧胆酸（12-氧代-CDCA）的潜力，12-氧代脱氧胆酸是化学胆酸合成治疗性胆汁酸熊去氧胆酸的关键前体UDCA）。在这项工作中，天然烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +） -依赖性12α羟基类固醇脱氢酶（器Rr从12α-HSDH）赤红球菌使用结构引导的基因组开采（SSGM）的方式被确定，其基于辅因子的结构口袋和保守的烟酰胺辅因子结合基序比对。RR 12α-HSDH是异源过表达在大肠杆菌BL21（DE3），纯化和表征。纯净的RR 12α-HSDH显示出290毫克ü高氧化活性-1蛋白朝向CA，与催化效率（ķ猫/ ķ中号的5.10×10）3 毫米-1 小号-1。在制备型生物转化（100 mL）中，CA（200 mM，80 g L -1）在1小时内有效转化为12-oxo-CDCA，分离产率为85％，时空产率（STY）高达至1632g
• Antitumor activity of newly synthesized oxo and ethylidene derivatives of bile acids and their amides and oxazolines
  作者：Srđan Bjedov、Dimitar Jakimov、Ana Pilipović、Mihalj Poša、Marija Sakač

  DOI：10.1016/j.steroids.2017.01.008

  日期：2017.4

  stereoselective synthesis of bile acid C‐7 ethylidene derivatives.21 bile acid, amide, oxazoline or/and ethylidene derivatives were prepared.Antiproliferative activity of compounds was tested against tumor cell lines.Strong antitumor activity of derivatives against MDA‐MB‐231, PC3 or HeLa cell lines. ABSTRACT Bile acid derivatives with modifications in side chain and modifications on steroid skeleton were

  亮点胆汁酸C-7亚乙基衍生物的区域和立体选择性合成。制备了21胆汁酸、酰胺、恶唑啉或/和亚乙基衍生物。测试了化合物对肿瘤细胞系的抗增殖活性。衍生物对MDA-MB-的强抗肿瘤活性231、PC3 或 HeLa 细胞系。摘要合成了侧链修饰和类固醇骨架修饰的胆汁酸衍生物，并研究了它们对五种人类癌细胞系的抗肿瘤活性。侧链的修饰包括酰胺基团，与 2-氨基-2-甲基丙醇反应形成，以及酰胺环化后获得的 4,4-二甲基恶唑啉基团。在类固醇骨架中，氧代基团被引入位置 7 (2, 2a, 2b) 和 7,12 (3, 3a, 3b)。通过 Wittig 反应在 C-7 上区域和立体选择性地引入亚乙基，和/或在 C-3 上没有立体选择性。通过结合这些修饰，合成了一系列 19 种胆汁酸衍生物。含有 C-7 亚乙基和 C-12 羰基（6、6a、6b）的化合物显示出非常好的抗肿瘤活性，IC50 < 5 &mgr;M。将
• Wittig reaction (with ethylidene triphenylphosphorane) of oxo-hydroxy derivatives of 5β-cholanic acid: Hydrophobicity, haemolytic potential and capacity of derived ethylidene derivatives for solubilisation of cholesterol
  作者：Mihalj Poša、Srđan Bjedov、Ana Sebenji、Marija Sakač

  DOI：10.1016/j.steroids.2014.04.018

  日期：2014.8

  and less membranotoxic bile acid derivatives is of the great interest. In this paper Wittig reaction between ethylidene triphenylphosphorane and different bile acids oxo derivatives is examined. Wittig reaction of bile acids has not been studied much. C12 oxo group is inert in this reaction. If Wittig reaction happens on C7 oxo group stereospecifically E ethylidene stereoisomer is obtained, while the

  胆汁酸盐是生物表面活性剂，其在脊椎动物中与磷脂形成混合胶束。这些混合的胶束适用于胆固醇的增溶。为了治疗目的，使用了一些胆酸盐，例如熊胆酸钠。然而，胆汁酸阴离子具有降低胆固醇的能力。因此，具有更大的疏水性和较少的膜毒性的胆汁酸衍生物的合成是非常令人感兴趣的。本文研究了亚乙基三苯基膦与不同胆汁酸氧代衍生物之间的维蒂希反应。胆汁酸的维蒂希反应尚未被研究很多。C12氧代基在该反应中是惰性的。如果在C7氧代基团上发生Wittig反应立体定向，则可获得E亚乙基立体异构体，而在C3氧代基团上的相同反应会导致反应性更高而不是立体特异性的产物。在本文中，彻底分析了研究的维蒂希反应的立体化学过程。在反相高分辨率拆分色谱法中，取决于温度（T）对保留系数（k）的依赖性，确定衍生产品的疏水性。使用k = f（T）矩阵上的主成分方法，发现第一主成分的值最能描述所分析的胆汁酸的疏水性，而第二主成分负责其亲水性。通过计算
• Regio- and stereoselective reductions of dehydrocholic acid
  作者：Giancarlo Cravotto、Arianna Binello、Luisa Boffa、Ornelio Rosati、Marco Boccalini、Stefano Chimichi

  DOI：10.1016/j.steroids.2006.01.004

  日期：2006.6

  12-diketo-5 beta-cholan-24-oic acid (7,12-diketolithocolic acid) as the main product. A number of different chemical reductions were carried out on DHCA; among them hydrogenation with Raney Nickel in water under high-intensity ultrasound proved highly regio- and stereoselective, yielding 7,12-diketolithocolic acid exclusively. (1)H and (13)C resonances were assigned in details thanks to a series of 1D and 2D

  脱氢胆酸 (DHCA) 是一种非天然胆汁酸，由胆酸氧化制成。据报道，它通过两种担子菌（Trametes hirsuta 和 Collybia velutipes）进行生物转化。这些菌丝体对底物和攻击选择性表现出不同的亲和力：T. hirsuta 特别是区域选择性和立体选择性还原 3-keto 基团以产生 3 alpha-hydroxy-7,12-diketo-5 beta-cholan-24-oic acid (7,12-diketolithocolic acid) 为主要产品。对 DHCA 进行了许多不同的化学还原；其中，在高强度超声下与雷尼镍在水中的氢化证明具有高度的区域和立体选择性，仅产生 7,12-二酮基乙醇酸。由于一系列 1D 和 2D NMR 运行，包括 DEPT、NOESY、HH COSY、gHSQC 和 gHMBC，详细指定了 (1)H 和 (13)C 共振。
• Clean Enzymatic Oxidation of 12α‐Hydroxysteroids to 12‐Oxo‐Derivatives Catalyzed by Hydroxysteroid Dehydrogenase
  作者：Fabio Tonin、Natália Alvarenga、Jia Zheng Ye、Isabel W. C. E. Arends、Ulf Hanefeld

  DOI：10.1002/adsc.201900144

  日期：2019.6.6

  dinucleotide (NAD+)‐dependent HSDH from Eggerthella lenta (El12α‐HSDH) are reported. This enzyme shows comparable properties with the well‐known nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP+)‐dependent enzyme from Clostridium sp. 48–50. In order to perform a viable and atom efficient enzymatic hydroxysteroid oxidation, NAD(P)H oxidase (NOX) was employed as cofactor regeneration system: NOX uses oxygen

  羟基类固醇的C12特异性氧化是制备熊去氧胆酸（UDCA）和鹅去氧胆酸（CDCA）等药物成分所需的基本反应，这可以通过Wolff-Kishner还原获得的12-氧代-羟基类固醇来合成。已显示12α-羟基甾类脱氢酶（12α-HSDHs）在温和的条件下以高收率进行该反应，而无需化学合成中需要的保护和脱保护步骤。在这里，来自Leggerthella lenta（El）的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）依赖性HSDH的重组表达和生化特性报告了12α‐HSDH）。该酶与梭菌属的众所周知的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP +）依赖性酶具有相似的性能。48-50。为了进行可行且原子有效的酶促羟基甾类氧化，NAD（P）H氧化酶（NOX）被用作辅因子再生系统：NOX使用氧气（O 2）作为牺牲性底物，仅产生水作为副产物。在24小时内将10 mM的胆酸完全选择性地转化为12-oxo-CDCA。此外，还研究了在