(S)-2-(4'-Fluoro-biphenyl-4-sulfonylamino)-3-methyl-butyric acid | 199850-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(4'-Fluoro-biphenyl-4-sulfonylamino)-3-methyl-butyric acid
• 英文别名: 2-(4''-Fluoro-biphenyl-4-sulfonylamino)-3-methyl-butyric acid；(2S)-2-[[4-(4-fluorophenyl)phenyl]sulfonylamino]-3-methylbutanoic acid
• CAS: 199850-82-3
• 化学式: C₁₇H₁₈FNO₄S
• 分子量: 351.399
• InChiKey: INVXSBCIDABVMG-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [11C]methyl triflate 、 (S)-2-(4'-Fluoro-biphenyl-4-sulfonylamino)-3-methyl-butyric acid 在 四丁基氢氧化铵 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (S)-3-methyl-2-(4'-fluorobiphenyl-4-sulfonylamino)-butyric acid [11C]methyl ester
  参考文献：
  名称：

  放射性标记的联苯磺酰胺基质金属蛋白酶抑制剂的合成作为新型潜在的PET癌症显像剂。

  摘要：

  新型基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂放射性示踪剂，（S）-3-甲基-2-（2'，3'，4'-甲氧基联苯-4-磺酰氨基）-丁酸[（11）C]甲酯（1a-c ），（S）-3-甲基-2-（2'，3'，4'-氟联苯-4-磺酰氨基）-丁酸[（11）C]甲酯（1d-f）和（S）-合成了一系列取代的联苯磺酰胺衍生物3-甲基-2-（4'-硝基联苯-4-磺酰氨基）-丁酸[（11）C]甲基酯（1g）作为新的潜在正电子发射断层扫描技术进行评估（ PET）癌症显像剂。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00382-2
• 作为产物：
  描述：

  4-碘苯磺酰氯 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 、 苯 为溶剂， 生成 (S)-2-(4'-Fluoro-biphenyl-4-sulfonylamino)-3-methyl-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  放射性标记的联苯磺酰胺基质金属蛋白酶抑制剂的合成作为新型潜在的PET癌症显像剂。

  摘要：

  新型基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂放射性示踪剂，（S）-3-甲基-2-（2'，3'，4'-甲氧基联苯-4-磺酰氨基）-丁酸[（11）C]甲酯（1a-c ），（S）-3-甲基-2-（2'，3'，4'-氟联苯-4-磺酰氨基）-丁酸[（11）C]甲酯（1d-f）和（S）-合成了一系列取代的联苯磺酰胺衍生物3-甲基-2-（4'-硝基联苯-4-磺酰氨基）-丁酸[（11）C]甲基酯（1g）作为新的潜在正电子发射断层扫描技术进行评估（ PET）癌症显像剂。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00382-2

文献信息

• Structure−Activity Relationships and Pharmacokinetic Analysis for a Series of Potent, Systemically Available Biphenylsulfonamide Matrix Metalloproteinase Inhibitors
  作者：Patrick M. O'Brien、Daniel F. Ortwine、Alexander G. Pavlovsky、Joseph A. Picard、Drago R. Sliskovic、Bruce D. Roth、Richard D. Dyer、Linda L. Johnson、Chiu Fai Man、Hussein Hallak

  DOI：10.1021/jm9903141

  日期：2000.1.1

  A series of biphenylsulfonamide derivatives of (S)-2-(biphenyl-4-sulfonylamino)-3-methylbutyric acid (5) were prepared and evaluated for their ability to inhibit matrix metalloproteinases (MMPs). For this series of compounds, our objective was to systematically replace substituents appended to the biphenyl and alpha-position of 5 with structurally diverse functionalities to assess the effects these

  制备了一系列（S）-2-（联苯基-4-磺酰基氨基）-3-甲基丁酸（5）的联苯磺酰胺衍生物，并评估了它们抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的能力。对于这一系列化合物，我们的目标是用结构上不同的功能性系统取代取代基上5的联苯和α-位置的取代基，以评估这些变化对生物学和药代动力学活性的影响。随后的结构活性关系（SAR）研究表明，在4'-位（11c）处被溴取代的联苯磺酰胺显着提高了体外活性，并显示出优异的药代动力学（C（max），t（1/2），AUCs，相对于化合物5而言，可以通过用各种取代基取代11c的异丙基来改变α位的亲脂性，一般而言，与MMP-2，-3和-13相比，药效保持不变，但口服系统利用率较低。随后对其对映异构体11c'的评估表明，两种化合物都是同等有效的MMP抑制剂。相反，相应的异羟肟酸对映体对16a（S-异构体）和16a'（R-异构体）立体选择性抑制了MMP。在该系列中，16a'首次提
• BIPHENYLSULFONAMIDE MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0901466B1

  公开（公告）日：2001-10-31
• COADMINISTRATION OF ACAT AND MMP INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROTIC LESIONS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP1098662A2

  公开（公告）日：2001-05-16
• US5756545A
  申请人：——

  公开号：US5756545A

  公开（公告）日：1998-05-26
• [EN] BIPHENYLSULFONAMIDE MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE METALLOPROTEINASE MATRICIELLE DE BIPHENYLSULFONAMIDE
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1997044315A1

  公开（公告）日：1997-11-27

  (EN) Compounds of formula (I) wherein R1 includes alkyl, halo, nitro, amino, cyano, alkoxy, and alkoxycarbonyl; R2 is alkyl and substituted alkyl; and R3 is OH or NHOH, are useful for inhibiting matrix metalloproteinase enzymes in animals, and as such, prevent and treat diseases resulting from the breakdown of connective tissues.(FR) Cette invention concerne des composés correspondant à la formule (I) où R1 représente alkyle, halo, nitro, amino, cyano, alcoxy ou alcoxycarbonyle, et R2 représente alkyle et alkyle substitué tandis que R3 représente OH ou NHOH. Ces composés sont utiles dans l'inhibition d'enzymes du type métalloprotéinase matricielle chez les animaux, et peuvent être utilisés en tant que tels dans la prévention et le traitement de maladies dues à la rupture de tissus conjonctifs.